分子印跡在手性藥物分離當(dāng)中地地的應(yīng)用

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1、實用標(biāo)準(zhǔn)文案分子印跡在手性藥物分離當(dāng)中的應(yīng)用摘要：分子印跡聚合物材料是近幾年來發(fā)展起來的一種新型吸附與分離材料,具有預(yù)定選擇性、專一識別性、高度穩(wěn)定性等優(yōu)點。本文對分子印跡技術(shù)的發(fā)展、內(nèi)容和在手性藥物分離當(dāng)中的應(yīng)用進行了討論和評述,并對該領(lǐng)域今后的發(fā)展趨勢進行了展望。關(guān)鍵字：分子印跡技術(shù)分子印跡聚合物手性藥物手性分離藥物分析前言目前，分子印跡技術(shù)（MIT）已應(yīng)用于手性拆分，仿生傳感器，固相萃取，抗體模擬以及控釋藥物等領(lǐng)域，尤其是在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用越來越受到矚目。正文1，分子印跡技術(shù)分子印跡技術(shù)（MIT）

2、又稱分子烙印技術(shù)，是將高分子科學(xué)，材料科學(xué)，生物化學(xué)，化學(xué)工程等學(xué)科有機結(jié)合在一起，為獲得在空間結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點上與模板分子完全匹配的聚合物（即分子印跡聚合物，MIP）的一種新型實驗制備技術(shù)。分子印跡技術(shù)是二十世紀(jì)八十年代迅速發(fā)展起來的一種化學(xué)分析技術(shù)，屬于泛分子化學(xué)研究范疇，通常被人們描述為創(chuàng)造與識別“分子鑰匙”的人工“鎖”技術(shù)。分子印跡技術(shù)也叫分子模板技術(shù)，最初出現(xiàn)源于20世紀(jì)40年代的免疫學(xué)。1972年，wulf研究小組首次成功制備出分子印跡聚合物（MIPs)使這方面的研究產(chǎn)生了突破性進展，但其應(yīng)

3、用僅限于催化領(lǐng)域，而在分子識別領(lǐng)域的應(yīng)用沒有展開，發(fā)展緩慢。80年代后非共價型模板聚合物的出現(xiàn)，尤其是1993年Mosbach等人有關(guān)茶堿分子印跡聚合物的研究報道，分子印跡聚合物以其通用性和驚人的立體專一識別性，越來越受到人們的青睞。近年來，該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于色譜分離、抗體或受體模擬、生物傳感器以及生物酶模擬和催化合成等諸多領(lǐng)域，并由此使其成為化學(xué)和生物學(xué)交叉的新興領(lǐng)域之一，得到世界注目并迅速發(fā)展。其特點有：①預(yù)定性：即它可以根據(jù)不同的目的制備不同的MIPs，以滿足不同的需要。②識別性：即MIPs是按

4、照膜板分子定做的，可專一地識別印跡分子③實用性：即它可以與天然的生物分子識別系統(tǒng)如酶與底物、抗原與抗體等相比擬。但由于它是由化學(xué)合成方法所制備的，因此又具有天然分子識別系統(tǒng)所不具備的抗惡劣環(huán)境的能力，從而表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性和長的使用壽命。根據(jù)印跡分子和功能單體形，成復(fù)合物時的作用力的性質(zhì)，分子印跡技術(shù)可以分為共法(預(yù)組織法)和非共價法(自組裝法)兩種不同類型。分子印跡聚合物的制備分子印跡聚合物材料是近幾年來發(fā)展起來的一種新型吸附與分離材料,具有預(yù)定選擇性、專一識別性、高度穩(wěn)定性等優(yōu)點。從本質(zhì)上講，分子

5、印跡聚合物(MIP)對印跡分子的識別來源于分子印跡聚合物同印跡分子在化學(xué)基團及空間結(jié)構(gòu)上的相互匹配。但由于缺乏有效的表征手段，目前對分子識別的機理還缺乏定量和系統(tǒng)的研究，通常是使用MIP作為HPLC的固定相，通過比較模板分子和類似物在印跡聚合物和非印跡聚臺物上保留的差異來評價MIP的識別能力，并通過研究發(fā)現(xiàn)流動相的組成對保留的影響來探討其識別機理。2，手性藥物精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案手性藥物（chiraldrug）是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對互為實物與鏡像的對映異構(gòu)體。這些對映異構(gòu)體的理化

6、性質(zhì)基本相似，僅僅是旋光性有所差別，分別被命名為R-型（右旋）或S-型（左旋）、外消旋。目前所用的藥物多為低于50個原子組成的有機小分子，很大一部分也具有手性，含手性因素的的化學(xué)藥物的對映體在人體內(nèi)的藥理活性、代謝過程及毒性存在顯著的差異。當(dāng)前手性藥物的研究已成為國際新藥研究的主要方向之一?！　∈中运幬镌谒幬镏姓加泻艽蟮谋壤?，在天然和合成的藥物中有許多手性化合物，其對映體的藥理活性和毒性往往有很大差異，有時甚至性質(zhì)相反。因此手性藥物的分離測定，對研究手性藥物的體內(nèi)藥動力學(xué)過程，確定藥動力學(xué)參數(shù)、藥理和

7、毒理作用機制以及手性藥物質(zhì)量控制等都具有重要意義。分子印跡作為一種分離手性藥物的有效的新技術(shù)，發(fā)展十分迅速。3，分子印跡在手性藥物分離中的應(yīng)用有以下幾點：1）MIP在藥物手性分離與分析中的應(yīng)用MIP最廣泛的研究領(lǐng)域之一是利用它的特異識別性去分離混合物。近年來，一些國家食品和藥物管理局要求今后凡是研制具有不對稱中心的藥物都必須先進行手性分離，分別測定各個異構(gòu)體藥物動力學(xué)和毒理學(xué)的各項指標(biāo)，這就要求提高分離技術(shù)。大量研究表明，分子印跡能滿足這一技術(shù)要求，能將手性混合物拆分，并易于實現(xiàn)商業(yè)化、規(guī)?；?。2）用

8、于手性藥物拆分在天然和臺成的藥物中有許多手性化臺物，其對映體的藥理活性和毒性往往有很大差異，有時甚至性質(zhì)相反。最著名的例子是肽胺哌啶酮(thalido。mide)悲劇。肽胺哌啶酮的兩個對映體中只有(R)一對映體具有鎮(zhèn)靜作用，而(S)-對映體是一種強力致畸劑，會導(dǎo)致胎兒畸形；乙胺丁醇(ethambut01)的一種構(gòu)型用于治療結(jié)核病，而另一種構(gòu)型卻是致盲的，對于這種況尤應(yīng)特別謹(jǐn)慎。利用分子印跡聚合物來拆分手性藥物，即只要在MIP的合成過程中以對映體的一種異構(gòu)