分子印跡在手性藥物分離當(dāng)中地地的應(yīng)用

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1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案分子印跡在手性藥物分離當(dāng)中的應(yīng)用摘要：分子印跡聚合物材料是近幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型吸附與分離材料,具有預(yù)定選擇性、專一識(shí)別性、高度穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。本文對(duì)分子印跡技術(shù)的發(fā)展、內(nèi)容和在手性藥物分離當(dāng)中的應(yīng)用進(jìn)行了討論和評(píng)述,并對(duì)該領(lǐng)域今后的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了展望。關(guān)鍵字：分子印跡技術(shù)分子印跡聚合物手性藥物手性分離藥物分析前言目前，分子印跡技術(shù)（MIT）已應(yīng)用于手性拆分，仿生傳感器，固相萃取，抗體模擬以及控釋藥物等領(lǐng)域，尤其是在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越受到矚目。正文1，分子印跡技術(shù)分子印跡技術(shù)（MIT）

2、又稱分子烙印技術(shù)，是將高分子科學(xué)，材料科學(xué)，生物化學(xué)，化學(xué)工程等學(xué)科有機(jī)結(jié)合在一起，為獲得在空間結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點(diǎn)上與模板分子完全匹配的聚合物（即分子印跡聚合物，MIP）的一種新型實(shí)驗(yàn)制備技術(shù)。分子印跡技術(shù)是二十世紀(jì)八十年代迅速發(fā)展起來(lái)的一種化學(xué)分析技術(shù)，屬于泛分子化學(xué)研究范疇，通常被人們描述為創(chuàng)造與識(shí)別“分子鑰匙”的人工“鎖”技術(shù)。分子印跡技術(shù)也叫分子模板技術(shù)，最初出現(xiàn)源于20世紀(jì)40年代的免疫學(xué)。1972年，wulf研究小組首次成功制備出分子印跡聚合物（MIPs)使這方面的研究產(chǎn)生了突破性進(jìn)展，但其應(yīng)

3、用僅限于催化領(lǐng)域，而在分子識(shí)別領(lǐng)域的應(yīng)用沒(méi)有展開(kāi)，發(fā)展緩慢。80年代后非共價(jià)型模板聚合物的出現(xiàn)，尤其是1993年Mosbach等人有關(guān)茶堿分子印跡聚合物的研究報(bào)道，分子印跡聚合物以其通用性和驚人的立體專一識(shí)別性，越來(lái)越受到人們的青睞。近年來(lái)，該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于色譜分離、抗體或受體模擬、生物傳感器以及生物酶模擬和催化合成等諸多領(lǐng)域，并由此使其成為化學(xué)和生物學(xué)交叉的新興領(lǐng)域之一，得到世界注目并迅速發(fā)展。其特點(diǎn)有：①預(yù)定性：即它可以根據(jù)不同的目的制備不同的MIPs，以滿足不同的需要。②識(shí)別性：即MIPs是按

4、照膜板分子定做的，可專一地識(shí)別印跡分子③實(shí)用性：即它可以與天然的生物分子識(shí)別系統(tǒng)如酶與底物、抗原與抗體等相比擬。但由于它是由化學(xué)合成方法所制備的，因此又具有天然分子識(shí)別系統(tǒng)所不具備的抗惡劣環(huán)境的能力，從而表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性和長(zhǎng)的使用壽命。根據(jù)印跡分子和功能單體形，成復(fù)合物時(shí)的作用力的性質(zhì)，分子印跡技術(shù)可以分為共法(預(yù)組織法)和非共價(jià)法(自組裝法)兩種不同類型。分子印跡聚合物的制備分子印跡聚合物材料是近幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型吸附與分離材料,具有預(yù)定選擇性、專一識(shí)別性、高度穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。從本質(zhì)上講，分子

5、印跡聚合物(MIP)對(duì)印跡分子的識(shí)別來(lái)源于分子印跡聚合物同印跡分子在化學(xué)基團(tuán)及空間結(jié)構(gòu)上的相互匹配。但由于缺乏有效的表征手段，目前對(duì)分子識(shí)別的機(jī)理還缺乏定量和系統(tǒng)的研究，通常是使用MIP作為HPLC的固定相，通過(guò)比較模板分子和類似物在印跡聚合物和非印跡聚臺(tái)物上保留的差異來(lái)評(píng)價(jià)MIP的識(shí)別能力，并通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)流動(dòng)相的組成對(duì)保留的影響來(lái)探討其識(shí)別機(jī)理。2，手性藥物精彩文檔實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案手性藥物（chiraldrug）是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對(duì)互為實(shí)物與鏡像的對(duì)映異構(gòu)體。這些對(duì)映異構(gòu)體的理化

6、性質(zhì)基本相似，僅僅是旋光性有所差別，分別被命名為R-型（右旋）或S-型（左旋）、外消旋。目前所用的藥物多為低于50個(gè)原子組成的有機(jī)小分子，很大一部分也具有手性，含手性因素的的化學(xué)藥物的對(duì)映體在人體內(nèi)的藥理活性、代謝過(guò)程及毒性存在顯著的差異。當(dāng)前手性藥物的研究已成為國(guó)際新藥研究的主要方向之一?！　∈中运幬镌谒幬镏姓加泻艽蟮谋壤?，在天然和合成的藥物中有許多手性化合物，其對(duì)映體的藥理活性和毒性往往有很大差異，有時(shí)甚至性質(zhì)相反。因此手性藥物的分離測(cè)定，對(duì)研究手性藥物的體內(nèi)藥動(dòng)力學(xué)過(guò)程，確定藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥理和

7、毒理作用機(jī)制以及手性藥物質(zhì)量控制等都具有重要意義。分子印跡作為一種分離手性藥物的有效的新技術(shù)，發(fā)展十分迅速。3，分子印跡在手性藥物分離中的應(yīng)用有以下幾點(diǎn)：1）MIP在藥物手性分離與分析中的應(yīng)用MIP最廣泛的研究領(lǐng)域之一是利用它的特異識(shí)別性去分離混合物。近年來(lái)，一些國(guó)家食品和藥物管理局要求今后凡是研制具有不對(duì)稱中心的藥物都必須先進(jìn)行手性分離，分別測(cè)定各個(gè)異構(gòu)體藥物動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)，這就要求提高分離技術(shù)。大量研究表明，分子印跡能滿足這一技術(shù)要求，能將手性混合物拆分，并易于實(shí)現(xiàn)商業(yè)化、規(guī)?；?。2）用

8、于手性藥物拆分在天然和臺(tái)成的藥物中有許多手性化臺(tái)物，其對(duì)映體的藥理活性和毒性往往有很大差異，有時(shí)甚至性質(zhì)相反。最著名的例子是肽胺哌啶酮(thalido。mide)悲劇。肽胺哌啶酮的兩個(gè)對(duì)映體中只有(R)一對(duì)映體具有鎮(zhèn)靜作用，而(S)-對(duì)映體是一種強(qiáng)力致畸劑，會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形；乙胺丁醇(ethambut01)的一種構(gòu)型用于治療結(jié)核病，而另一種構(gòu)型卻是致盲的，對(duì)于這種況尤應(yīng)特別謹(jǐn)慎。利用分子印跡聚合物來(lái)拆分手性藥物，即只要在MIP的合成過(guò)程中以對(duì)映體的一種異構(gòu)