抗血管緊張素ⅱ1型受體抗體與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關系研究

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1、從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關系研究作者：李大強，張惠琴，林愛玲，黃虔，馮儀柏動脈粥樣硬化導致的心腦血管病是當今嚴重危害人類生命健康的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率在我國均呈顯著上升趨勢。近年來，有關AS機制的研究取得了一些新的進展，在人的AS斑塊中檢出了血管緊張素轉換酶和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，有研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥的患者和動物模型血管壁內皮和平滑肌細胞AngⅡ1型受體上調［1,2］。流行病學研究發(fā)

2、現(xiàn)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性高的高血壓患者較其他類型高血壓患者發(fā)生心肌梗死的危險性增加，均說明RAS與AS間有較密切關系。本研究選擇行冠狀動脈造影的患者，研究抗AT1受體自身抗體與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病之間的關系。　1資料和方法對象和方法：病例選自XX年8月至XX年5月我科住院患者90例，男57例，女23例，年齡36～72歲，患者均有高血壓病，血壓水平在2級以上,疑診冠心病，入院后行冠狀動脈造影檢查。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內作出結果，碩士生能在一年內作出結果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實

3、用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果冠狀動脈造影：冠狀動脈造影使用GE血管造影機，采用Judkin法，多體位左、右冠脈造影，左冠狀動脈主干、前降支、旋支及右冠狀動脈中任一支的內徑狹窄≥50%判定為狹窄病變，歸納1，2或多支血管病變，統(tǒng)計病變血管支數(shù)。多肽合成和抗AT1受體抗體檢測：采用固相多肽合成法，合成具有抗原決定族的AT1受體細胞外第二環(huán)多肽片段，AT1受體段氨基酸序列為I-H-R-N-V-F-F-I-E-N-T-V-C-A-F-H-Y-E-S-Q-N-S-T-L，用高壓液相色譜分析合成肽的純度

4、＞95%，多肽片段序列參考文獻［3］。酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測抗AT1受體抗體：用文獻介紹的方法進行抗體檢測，血清稀釋度為1：40，用陽性血清與陰性血清的吸光度之比，即P/N比值來判定，用P/N比值≥21為陽性［P/N=標本A值-空白對照A值/陰性對照A值-空白對照A值］［4］。統(tǒng)計學分析：用SPSS11軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差表示，用方差分析或X2檢驗，P＜為有顯著性意義。2結果抗AT1受體抗體46例陽性，34例陰性，在抗AT1受體抗體陽性組中32例冠脈造影至少1支血管狹窄≥50%，抗AT1受體抗體陰性組中僅12例冠脈造影至少1支血管狹窄≥50

5、%，抗AT1受體抗體陽性組狹窄病變率顯著高于抗AT1受體抗體陰性組。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內作出結果，碩士生能在一年內作出結果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果3討論AT1受體主要存在于腦、心、血管和腎等一些重要器官，AT2受體主要存在于腦、腎上腺髓質、子宮和卵巢等部位。這兩種類型受體相同的氨基酸序列僅占30%，故有著根本的不同。AT1受體是RAS系統(tǒng)的主要作用通路，AT1受體屬于G蛋白耦連受體，其肽鏈

6、七次穿過細胞膜，構成胞外三個環(huán)肽和一段氨基肽段，胞內三個環(huán)肽的空間結構，目前還不清楚AT1受體的全部作用，但已知它介導AngⅡ所有已知的生理學功能，包括加壓效應、血管收縮、刺激腎臟鈉重吸收、醛固酮釋放、心肌和血管壁細胞的生長和增殖。Wallukat等首先在子癜前期患者循環(huán)中發(fā)現(xiàn)抗AT1受體激動性的自身抗體，其針對性抗體主要為AT1受體胞外第2環(huán)肽抗原決定族，這一抗體可引起AT1受體激動，具有激動劑樣活性，且不同于一般神經(jīng)內分泌因子，其活性不隨時間而失去，因而推測具有相當?shù)闹虏⌒?,6］，可能是獨立于血管緊張素Ⅱ的另一條刺激AT1受體通路。課題份量和難

7、易程度要恰當，博士生能在二年內作出結果，碩士生能在一年內作出結果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果已有證據(jù)表明在高血壓患者存在抗AT1受體抗體，難治性高血壓患者中檢出率更高，在惡性高血壓患者中存在抗AT1受體自身抗體滴度的升高，對抗AT1受體抗體陽性的難治性高血壓患者氯沙坦降壓療效顯著優(yōu)于伊那普利。糖尿病心功能不全的患者抗AT1受體自身抗體陽性率顯著高于對照組。顯示抗AT1受體自身抗體在多種疾病的發(fā)病機制中有重要作用。動

8、脈粥樣硬化是一種全身性疾病，主要侵犯體循環(huán)的大，中型動脈，冠狀動脈和頸動脈等常同