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《抗血管緊張素ⅱ1型受體抗體與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系研究作者：李大強，張惠琴，林愛玲，黃虔，馮儀柏動脈粥樣硬化導(dǎo)致的心腦血管病是當(dāng)今嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率在我國均呈顯著上升趨勢。近年來，有關(guān)AS機(jī)制的研究取得了一些新的進(jìn)展，在人的AS斑塊中檢出了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，有研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥的患者和動物模型血管壁內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞AngⅡ1型受體上調(diào)［1,2］。流行病學(xué)研究發(fā)
2、現(xiàn)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性高的高血壓患者較其他類型高血壓患者發(fā)生心肌梗死的危險性增加，均說明RAS與AS間有較密切關(guān)系。本研究選擇行冠狀動脈造影的患者，研究抗AT1受體自身抗體與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病之間的關(guān)系?！?資料和方法對象和方法：病例選自XX年8月至XX年5月我科住院患者90例，男57例，女23例，年齡36～72歲，患者均有高血壓病，血壓水平在2級以上,疑診冠心病，入院后行冠狀動脈造影檢查。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實
3、用價值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果冠狀動脈造影：冠狀動脈造影使用GE血管造影機(jī)，采用Judkin法，多體位左、右冠脈造影，左冠狀動脈主干、前降支、旋支及右冠狀動脈中任一支的內(nèi)徑狹窄≥50%判定為狹窄病變，歸納1，2或多支血管病變，統(tǒng)計病變血管支數(shù)。多肽合成和抗AT1受體抗體檢測：采用固相多肽合成法，合成具有抗原決定族的AT1受體細(xì)胞外第二環(huán)多肽片段，AT1受體段氨基酸序列為I-H-R-N-V-F-F-I-E-N-T-V-C-A-F-H-Y-E-S-Q-N-S-T-L，用高壓液相色譜分析合成肽的純度
4、＞95%，多肽片段序列參考文獻(xiàn)［3］。酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測抗AT1受體抗體：用文獻(xiàn)介紹的方法進(jìn)行抗體檢測，血清稀釋度為1：40，用陽性血清與陰性血清的吸光度之比，即P/N比值來判定，用P/N比值≥21為陽性［P/N=標(biāo)本A值-空白對照A值/陰性對照A值-空白對照A值］［4］。統(tǒng)計學(xué)分析：用SPSS11軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用方差分析或X2檢驗，P＜為有顯著性意義。2結(jié)果抗AT1受體抗體46例陽性，34例陰性，在抗AT1受體抗體陽性組中32例冠脈造影至少1支血管狹窄≥50%，抗AT1受體抗體陰性組中僅12例冠脈造影至少1支血管狹窄≥50
5、%，抗AT1受體抗體陽性組狹窄病變率顯著高于抗AT1受體抗體陰性組。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果3討論AT1受體主要存在于腦、心、血管和腎等一些重要器官，AT2受體主要存在于腦、腎上腺髓質(zhì)、子宮和卵巢等部位。這兩種類型受體相同的氨基酸序列僅占30%，故有著根本的不同。AT1受體是RAS系統(tǒng)的主要作用通路，AT1受體屬于G蛋白耦連受體，其肽鏈
6、七次穿過細(xì)胞膜，構(gòu)成胞外三個環(huán)肽和一段氨基肽段，胞內(nèi)三個環(huán)肽的空間結(jié)構(gòu)，目前還不清楚AT1受體的全部作用，但已知它介導(dǎo)AngⅡ所有已知的生理學(xué)功能，包括加壓效應(yīng)、血管收縮、刺激腎臟鈉重吸收、醛固酮釋放、心肌和血管壁細(xì)胞的生長和增殖。Wallukat等首先在子癜前期患者循環(huán)中發(fā)現(xiàn)抗AT1受體激動性的自身抗體，其針對性抗體主要為AT1受體胞外第2環(huán)肽抗原決定族，這一抗體可引起AT1受體激動，具有激動劑樣活性，且不同于一般神經(jīng)內(nèi)分泌因子，其活性不隨時間而失去，因而推測具有相當(dāng)?shù)闹虏⌒?yīng)［5,6］，可能是獨立于血管緊張素Ⅱ的另一條刺激AT1受體通路。課題份量和難
7、易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙嫛谋緦W(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果已有證據(jù)表明在高血壓患者存在抗AT1受體抗體，難治性高血壓患者中檢出率更高，在惡性高血壓患者中存在抗AT1受體自身抗體滴度的升高，對抗AT1受體抗體陽性的難治性高血壓患者氯沙坦降壓療效顯著優(yōu)于伊那普利。糖尿病心功能不全的患者抗AT1受體自身抗體陽性率顯著高于對照組。顯示抗AT1受體自身抗體在多種疾病的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。動
8、脈粥樣硬化是一種全身性疾病，主要侵犯體循環(huán)的大，中型動脈，冠狀動脈和頸動脈等常同
