mir-25在食管鱗癌中通過抑制cdh1的表達促進細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移

mir-25在食管鱗癌中通過抑制cdh1的表達促進細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移

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1、博士學(xué)位論文學(xué)校代碼:10023學(xué)號:B2009150miR.25在食管鱗癌中通過抑制CDHl的表達促進細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移miR--25PromotesCellMigrationandInvasioninEsophagealSquamousCellCarcinomabySuppressingCDH1Expression所院:姓名:指導(dǎo)教師:導(dǎo)師小組:學(xué)科專業(yè):研究方向:完成日期:腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所徐曉慧赫捷教授孫克林教授,毛友生教授腫瘤學(xué)食管癌發(fā)病機制2012年5北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文目錄脲㈣N17il表索引??????????????????????????????

2、1一北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文目錄八、細胞功能實驗???????????????????????..35九、質(zhì)粒構(gòu)建?????????????????????????..37十、雙熒光素酶報告基因?qū)嶒??????????????????..43十一、CDHl回復(fù)實驗??????????????????????..45十二、miR.25基因拷貝數(shù)檢測???????????????????45十三、統(tǒng)計分析方法???????????????????????.47實驗結(jié)果?????????????????????????????48一、miR.25在ESCC組織和ESCC細胞

3、系中的表達水平???????48二、miR-25在食管癌中的功能研究????????????????..52三、miR-25下游靶基因生物信息學(xué)預(yù)測??????????????一56四、miR-25下游靶基因生物學(xué)實驗驗證??????????????..56討論???????????????????????????????.62結(jié)論???????????????????????????????.67參考文獻?????????????????????????????.68基金資助?????????????????????????????.75已發(fā)表與學(xué)位論文相關(guān)的英文論文???????

4、???????????.76文獻綜述????????????????????????????77致謝???????????????????????????????.101個人簡歷?????????????????????????????102學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明、學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明???????????.1032北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文表索弓表索引表1miR-25與食管癌患者各項臨床指標(biāo)的關(guān)系?????????????.50表2siRNA與miRNA的區(qū)別?????????????????????.79北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文圖索弓圖索引圖1miR

5、NA的成熟及主要作用方式??????????????????.13圖2miR.106b.25的結(jié)構(gòu)???????????????????????16圖3E.鈣粘素介導(dǎo)細胞間連接示意圖??????????????????17圖4pMIR-REPORTTM圖譜??????????????????????37圖5miR-25與CDHlmRNA3'-UTR結(jié)合位點示意圖???????????38圖6pGM—T圖譜??????????????????????????..39圖7pCMV6一ENTRY圖譜??????????????????????..42圖8miR.25在食管正常粘膜、不典型增

6、生及進展期食管癌的表達??????48圖9miR.25在食管粘膜不典型增生及進展期食管癌的高表達比例?????..49圖10miR-25的高表達與食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期的關(guān)系?????49圖11五株食管癌細胞系中miR.25相對表達水平????????????..51圖12miR-25基因拷貝數(shù)的檢測????????????????????51圖13miR.25對食管癌細胞增殖的影響????????????????一52圖14miR一25對食管癌細胞的細胞周期的影響??????????????53圖15miR.25對食管癌細胞凋亡的影響?????????????????54圖

7、16miR.25對食管癌細胞侵襲和遷移的影響??????????????55圖17miR-25在不同種屬間CDHl3’UTR區(qū)的結(jié)合位點??????????56圖18miR.25對食管癌細胞中CDHl的表達調(diào)控????????????.57圖19雙熒光素酶報告基因?qū)嶒???????????????????..58圖20CDHl回復(fù)實驗?????????????????????????60圖21miRNA的生成????????????????????????

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