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《puma在胃癌中的表達(dá)和作用機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、⑧萬(wàn)方數(shù)據(jù)論文作者簽名：』盈指導(dǎo)教師簽名：論文評(píng)閱人1：郭勇主任浙江省中醫(yī)院評(píng)閱人2：評(píng)閱人3：評(píng)閱人4：評(píng)閱人5：答辯委員會(huì)主席：金洪傳教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院委員1：王嫻教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院委員2：孫曉南主任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院委員3：姚慶華副主任浙江省腫瘤醫(yī)院委員4：徐農(nóng)主任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院委員5：答辯日期：2014年11月13日萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得浙江
2、大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：少r伊年ff月矽日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解逝江太堂有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝塹太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：簽字日期：矽‘妒年ff月矽日簽字日期：紗(p年fc月∥日萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝光陰荏
3、苒，值此論文完成之際，謹(jǐn)向所有曾給予我關(guān)心、指導(dǎo)和幫助的老師、同事和朋友們致以最誠(chéng)摯的謝意!首先，要衷心感謝我的導(dǎo)師潘宏銘教授，本研究及學(xué)位論文正是在我的導(dǎo)師潘宏銘教授的親切關(guān)懷和悉心指導(dǎo)下完成的。他嚴(yán)肅的科學(xué)態(tài)度，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的治學(xué)精神，精益求精的工作作風(fēng)，深深地感染和激勵(lì)著我。潘教授不僅在學(xué)業(yè)上給我以精心指導(dǎo)，同時(shí)還在思想、生活上給我以無(wú)微不至的關(guān)懷，在此謹(jǐn)向潘教授致以誠(chéng)摯的謝意和崇高的敬意。其次，還要衷心感謝邵逸夫醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)研究中心金洪傳教授、王嫻教授以及實(shí)驗(yàn)相關(guān)的技術(shù)人員們?cè)谖覍?shí)驗(yàn)及論文撰寫(xiě)過(guò)程中給予的大力支持與無(wú)私幫助。感謝腫瘤內(nèi)科各位同事，正是由于你們?cè)谌粘Ｉ罴肮ぷ髦薪o予
4、的幫助和支持，才使我克服一個(gè)一個(gè)的困難和疑惑，直至本文的順利完成。再次，謹(jǐn)向百忙之中抽出寶貴時(shí)間參加論文評(píng)閱和答辯的專家、教授致以最誠(chéng)摯的敬意。最后，我還要特別感謝我的家人在我生活和工作中一如既往默默的支持，使我能夠安心順利完成學(xué)業(yè)，謝謝!金偉2014年9月萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要PUMA在胃癌中的表達(dá)和作用機(jī)制研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士研究生導(dǎo)師腫瘤學(xué)金偉潘宏銘中文摘要胃癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率位居第二。胃癌的發(fā)病機(jī)制主要包括原癌基因的異常激活以及抑癌基因(TSGs)的失活。除突變等遺傳學(xué)異常外，表觀遺傳學(xué)調(diào)控異常，如組蛋白修飾異常、啟動(dòng)子甲基化等，也能導(dǎo)致腫
5、瘤抑癌基因在轉(zhuǎn)錄后失活。在癌癥發(fā)展過(guò)程中，組蛋白去乙?；軌?qū)е乱职┗虻霓D(zhuǎn)錄被沉默，這一過(guò)程需要組蛋白去乙酰酶(HDACs)的參與，然而有趣的是，許多被沉默的抑癌基因都能夠被組蛋白去乙酰酶抑制劑(HDACis)復(fù)活?；谶@一特點(diǎn)，組蛋白去乙酰酶抑制劑有望成為一種新的腫瘤治療策略。曲古菌素A(TSA)是組蛋白去乙酰酶的選擇性抑制劑，被廣泛用于復(fù)活抑癌基因的表達(dá)。通過(guò)比較TSA處理前后基因表達(dá)譜的變化我們發(fā)現(xiàn)，TSA處理后，PUMA基因表達(dá)水平出現(xiàn)了明顯的上調(diào)。PUMA基因最初作為P53基因誘導(dǎo)凋亡中的一種重要介質(zhì)而被人們熟知，在P53依賴性與非P53依賴性凋亡中均扮演著非常重要的角色
6、。PUMA也是一種抑癌基因，在藥物誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡中起重要作用，然而該基因在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起怎樣的作用，迄今為止，我們知之尚少。本研究中，我們旨在了解PUMA基因在胃癌中的表達(dá)情況，并進(jìn)一步探究該基因與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)聯(lián)性及其對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響。II萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要材料和方法：1．挑選人類正常胃粘膜上皮細(xì)胞株GES．1以及六個(gè)胃癌細(xì)胞株(AGS、SGC7901、MKN45、MKN28、BGC823、NCI．N87o使用實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)不同細(xì)胞株中PUMAmRNA的表達(dá)水平。2．用WesternBlotting方法檢測(cè)上述七種細(xì)胞株中PUMA蛋
7、白表達(dá)水平。3．收集24例胃癌組織標(biāo)本，使用實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)胃癌組織與癌旁正常組織中PUMAmRNA表達(dá)水平。4．通過(guò)搜索www．oncomine．org數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用Mann-Whitneytest、Logranktest、Cox’Sregressionmodel等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析PUMA基因與胃癌臨床特征的關(guān)聯(lián)性。5．應(yīng)用攜帶有PUMA基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MKN28和SGC7901這兩種胃癌細(xì)胞株，然后通過(guò)MTS法及流式細(xì)胞術(shù)分析PUMA基因表達(dá)增加對(duì)胃
