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1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文鉛暴露對(duì)發(fā)育中大鼠海馬NMDA受體亞單位mRNA表達(dá)的影響姓名：張曉燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：阮迪云2001.5.1，，^中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要NMDA受體在學(xué)>-3和記憶中起著重要作用。(NMDA受體家族包括六種亞單l位：NRl、NR2A、NR2B、NR2C、NR2D和NR3A，它們的電生理學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)各不相同，它們?cè)谔囟òl(fā)育階段在特定腦區(qū)的表達(dá)可能是NMDA受體復(fù)雜功能的分子基礎(chǔ)。鉛是環(huán)境中普遍存在的一種重要的神經(jīng)毒，它能損傷兒童的認(rèn)知功能和神經(jīng)行為。很多研究表明，NMDA受體是鉛作用
2、的重要靶位點(diǎn)，鉛可能直接或間接作用于NMDA受體，損傷由NMDA受體介導(dǎo)的LTP，從而影響學(xué)習(xí)記憶功能。、，—，，一rC’在這一研究中√我們運(yùn)用DIG標(biāo)記的RNA．RNA原位雜交方法，采用母乳鉛暴露的新生大鼠作為動(dòng)物模型，研究了低濃度鉛暴露對(duì)出生后l、4、7、10、15和21天大鼠海馬NMDA受體亞單位NRl、NR2A、NR2B、NR2D、NR3AmRNA／表達(dá)的影響，并利用生物圖象分析系統(tǒng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。，結(jié)果表明：①l鉛暴露引起的受體亞單位mRNA表達(dá)水平變化都發(fā)生在血鉛和腦鉛含量最高的時(shí)期，即出生后15天或21天；②鉛暴露大鼠中，15
3、天時(shí)海馬CAl、CA4、DG區(qū)，以及21天時(shí)海馬的CA4、DG區(qū)的NRl亞單位表達(dá)顯著增強(qiáng)；③鉛暴露還導(dǎo)致2l天時(shí)海馬CAl、CA2、CA4和DG區(qū)中NR2D弧單位mRNA表達(dá)水平顯著上升：④鉛暴露大鼠中，15天的海馬CAl、CA2、CA3、DG區(qū)，21天的海馬CAI、CA3、DG區(qū)中，NR2AmRNA表達(dá)水平顯著下降；⑤鉛暴露也引起15天時(shí)海馬CAl、CA4、DG區(qū)，21天時(shí)海馬CAl、DG區(qū)中NR3AmRNA表達(dá)顯著減弱；⑥在所研究的發(fā)育階段中，沒有觀察到鉛對(duì)海馬NR2B受體亞單位mRNA表達(dá)發(fā)育中鉭墨蜃影響發(fā)育中海馬盥必鬢佳特定亞單位mRNA
4、的表達(dá)，從而很可能與鉛引起的海馬LTP和學(xué)習(xí)記憶的損傷有關(guān)。鉛引起的海馬NMDA曩簽堊整焦璺墜△塞姿的特定變化可能導(dǎo)致天然NMDA受體亞基計(jì)量學(xué)的異常，從而干擾NMDA受體在特定神經(jīng)元連接發(fā)育中的生理功能。這一研究對(duì)理解鉛的社絲查堡．的分子機(jī)制將會(huì)很有幫助a攀中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要AbstractTheN--methyl-·D·-aspartate(NMDA)receptorhasallimportantroleinlearningandmemory．NMDAreceptorfamilyconsistsofsixsubunitrecept
5、ors：NRl，NR2A，NR2B，NR2C，NR2DandNR3A．Thesubunitsaredifferentintheirelectrophysicalandpharmacologicalproperties．TheexpressionsofthesubunitsmRNAsarespecificindevelopmentalldvarymuch謝t11differentbrainregions，whichmayunderliethemolecularmechanismsofthecomplexfunctionsoftheNMDArecept
6、orchannels．Leadisanimportantenvirmentalneurotoxicwhichimpairthelearningandmemoryinchildren．PreviousreportsshowedthattheNMDAreceptorisanimportanttargetsiteoflead．LeadcanactontheNMDAreceptordirectlyorindirectlytodisrupttheLTPwhichismediatedbytheNMDArecptortoimpairthelearningandm
7、emory．Inthisstudy，theeffectsoflow-levelPbexposureontheexpressionsoftheNMDAreceptorsubunitmRNAsinthedevelopingrathippocampuswereexaminedbyDIG-labeledRNA—RNAinsituhybridization．Neonatalratswereexposedtolow—levelleadfromthemilk．WeexaminedtheexpressionsoftheNRl，NR2A，NR2B，NR2DandNR
8、3AsubunitsmRNAsinthehippocampusofratsonpostnatalday1，4，7，10，1
