復(fù)方自乳化半固體珍菊降壓膠囊劑的制備及其性質(zhì)考察

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1、第28卷第1期沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol28No12011年1月JournalofShenyangPharmaceuticalUniversityJan.2011p1文章編號(hào):10062858(2011)01000105復(fù)方自乳化半固體珍菊降壓膠囊劑的制備及其性質(zhì)考察陶麗麗,姜同英,鄭力,王思玲(沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院,遼寧沈陽(yáng)110016)摘要:目的制備復(fù)方自乳化半固體珍菊降壓膠囊劑,以期提高其主要成分(蘆丁和氫氯噻嗪)溶出度及生物利用度。方法通過溶解度實(shí)驗(yàn)和繪制偽三元相圖的方法進(jìn)行自乳化處方的篩選,以載藥量、載

2、油量及粒徑等為指標(biāo)應(yīng)用單純形網(wǎng)格法優(yōu)化處方;采用熔融法制備半固體膠囊并對(duì)該半固體膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性影響因素考察及藥物溶出度測(cè)定。結(jié)果復(fù)方自乳化半固體珍菊降壓膠囊劑最優(yōu)處方為泊洛沙姆188油酸乙酯聚乙二醇辛基苯基醚聚乙二醇400(質(zhì)量比28684-1441191),該制劑中主要成分蘆丁和氫氯噻嗪載藥量為1288、577mgg;60、光照下含量明顯下降;復(fù)方自乳化半固體膠囊劑和市售膠囊劑1h藥物溶出度分別為100%、481%。結(jié)論所制備的復(fù)方自乳化半固體膠囊劑具有載藥量高、溶出度好的特點(diǎn)。關(guān)鍵詞:自乳化;半固體骨架

3、;蘆丁;氫氯噻嗪;性質(zhì)中圖分類號(hào):R94文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A現(xiàn)今,心腦血管疾病是人類死亡的首要原因。公司),KDC1042低速離心機(jī)(科大創(chuàng)新公司),復(fù)方降壓藥是從不同角度,不同機(jī)制降壓,以達(dá)到GL288旋渦混合器(江蘇海門其林醫(yī)用儀器廠),相加或協(xié)同作用。由野菊花膏粉、珍珠層粉、蘆RC8D溶出度測(cè)試儀(天津國(guó)銘醫(yī)藥有限公司),丁、氫氯噻嗪和鹽酸可樂定等成分組成的復(fù)方制AH100D高壓勻質(zhì)機(jī)(加拿大ATS公司)。劑是目前市場(chǎng)上使用較普遍的中老年人降血壓藥蘆丁(rutin,西安小草植物科技有限責(zé)任公[1]物。蘆丁具有降低毛細(xì)血管異

4、常通透性和脆司),氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,陜西圣瑞吉祥性等作用,氫氯噻嗪為中效利尿藥,二者都為降壓文化發(fā)展有限公司),油酸乙酯(ethyloleate,北京[2]的主要成分,但水中均難溶,口服生物利用度風(fēng)禮精求商貿(mào)有限公司,批號(hào)14268),泊洛沙姆低。自乳化藥物傳遞系統(tǒng)(selfmicroemulsifying188(Poloxamer188,德國(guó)BASF公司),乳化劑聚乙drugdeliverysystem,SMEDDS),是由水不溶性藥二醇辛基苯基醚(乳化劑OP,天津博迪化工有限公物、油相、表面活性劑和

5、輔助表面活性劑所組成的司),聚乙二醇400(PEG400,天津博迪化工有限公[3]口服固體或液體劑型。半固體骨架(semisolid司),其他輔料均為藥用級(jí),試劑均為分析純。matrix)制劑技術(shù)是將具有流動(dòng)性的半固體狀態(tài)[4]2方法與結(jié)果藥物及其載體裝入硬膠囊的一種新技術(shù)。作者將自乳化和半固體骨架制劑技術(shù)聯(lián)合起來制備21分析方法的建立復(fù)方制劑,以提高蘆丁和氫氯噻嗪溶解度,進(jìn)而提采用HPLC法。色譜柱:DikmaDiamonsilC18高其生物利用度。該制劑相關(guān)研究未見報(bào)道。柱(200mm46mm,05m),流動(dòng)相:-1

6、50mmolL枸櫞酸乙腈(體積比7822,用三乙1儀器與材料胺調(diào)pH值至41),檢測(cè)波長(zhǎng):270nm,流速:-1L7100高效液相色譜儀(日本日立公司),10mLmin。精取干燥后的蘆丁和氫氯噻嗪對(duì)ZHWY103B恒溫培養(yǎng)振蕩器(上海智城分析儀照品1001mg和1003mg,精密稱定,置同一器制造有限公司),ELS800apparatus(日本Otsu25mL棕色容量瓶中,流動(dòng)相定容得質(zhì)量濃度為-1-1ka公司),DMBA450顯微攝像系統(tǒng)(香港Motic400mgL及401mgL對(duì)照品儲(chǔ)備液。分別收稿日期:

7、20100308作者簡(jiǎn)介:陶麗麗(1984),女(漢族),遼寧朝陽(yáng)人,碩士研究生,Emailtaolili1984@126.com;王思玲(1962),女(漢族),遼寧沈陽(yáng)人,教授,博士,主要從事納米制劑學(xué)研究,Te.l02423986348,Emailwangslsy@163.com。2沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)第28卷取04、06、08、10、12、14mL于10mL容量一步選擇對(duì)蘆丁溶解度影響較大的表面活性劑,瓶中,加流動(dòng)相稀釋,定容,搖勻,各取20L進(jìn)樣以期增加蘆丁、氫氯噻嗪溶解度。同時(shí)由結(jié)果可

8、測(cè)定峰面積。以峰面積(A)與質(zhì)量濃度()進(jìn)行知,乳化劑OP的膠束溶液對(duì)蘆丁、氫氯噻嗪有較線性回歸,得蘆丁線性回歸方程為A=150高溶解能力,可考慮作為自乳化液的乳化劑。4210-45510(r=

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