diversin通過(guò)jnk促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌增殖和侵襲能力

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1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：璽魚日期：趁】l：l上生中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本

2、人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：牌■■I盟登目錄一、摘要中文論著摘要????????????????????????1英文論著摘要????????????????????????6二、英文縮略語(yǔ)?????????????????????????13三、論文前言???????????????

3、?????????????14實(shí)驗(yàn)材料與方法???????????????????????15實(shí)驗(yàn)結(jié)果??????????????????????????20討論????????????????????????????27結(jié)論????????????????????????????29四、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)???????????????????30五、參考文獻(xiàn)??????????????????????????31六、附錄綜述????????????????????????????33在學(xué)期間科研成績(jī)??????????????????????4l致謝???????????

4、?????????????????42個(gè)人簡(jiǎn)介??????????????????????????43·中文論著摘要·Diversin通過(guò)JNK促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌增殖和侵襲能力刖吾Diversin也被稱作錨蛋白重復(fù)序列包含蛋白6(ANIGRD6)，它是果蠅屬Diego蛋白在哺乳動(dòng)物中的同源異構(gòu)體，同時(shí)參與經(jīng)典Wnt／beta-catenin通路和非經(jīng)典Wnt／JNK通路(即PCP通路)。而Diego則是PCP通路的核心蛋白，它與Fz—Dsh信號(hào)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)在新生小鼠和成鼠腦內(nèi)，Diversin表達(dá)于室下區(qū)和海馬區(qū)的神經(jīng)母細(xì)胞和成熟神經(jīng)元，并證實(shí)Diversin可以促進(jìn)其增殖活性

5、。在胚胎發(fā)育過(guò)程中Diversin通過(guò)非經(jīng)典Wnt／JNK通路調(diào)節(jié)斑馬魚胚胎的原腸胚運(yùn)動(dòng)以及控制心臟前體的融合。Dive．in作為一個(gè)分子開關(guān)，可以抑制經(jīng)典的wnt／B．catenin通路，促進(jìn)非經(jīng)典的Wnt／JNK通路。另外，Diversin含有一些核定位信號(hào)，轉(zhuǎn)移入核后可以和轉(zhuǎn)錄因子AF9相互作用，而AF9能夠顯著增加Diversin引起的JNK活性增加。Wnt和PCP信號(hào)成員可以調(diào)控Diversin的亞細(xì)胞定位從而影響其在通路中的作用。Diversin蛋白位于細(xì)胞的中心小體，這種獨(dú)特的細(xì)胞器以及衍生的纖毛在許多信號(hào)通路，包括Hedgehog,Wnt，PDGF和FGF中扮演

6、了重要的角色。目前Diversin在人類腫瘤中的表達(dá)情況及意義尚不清楚，其是否具有調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖或侵襲的能力及分子機(jī)制等都有待于進(jìn)一步探討。在本研究中，我們用免疫組化和wegemblot等方法檢測(cè)了Diversin蛋自在肺癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)，通過(guò)雙向調(diào)控Diversin的表達(dá)，分別檢測(cè)Diversin對(duì)經(jīng)典和非經(jīng)典Wnt通路中重要蛋白的影響，初步探討了Diversin對(duì)肺癌細(xì)胞增殖侵襲的影響和可能的作用機(jī)制。材料與方法一、組織標(biāo)本與患者資料．167例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織和38例癌旁正常肺組織均來(lái)自于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科2004．2006年存檔蠟塊。在1

7、67例肺癌病例中具有完整隨訪資料的74例。隨訪是從手術(shù)之日起到隨訪結(jié)束日期或由于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡之日止。患者(106例男性，61例女性)年齡29—81歲，中位年齡60歲。根據(jù)第七版國(guó)際抗癌聯(lián)盟肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，I期56例，II期32例，ⅡI期74例，Ⅳ期5例。根據(jù)WHO2004肺癌組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)，腺癌94例，鱗癌73例。所有患者術(shù)前均未接受化療或放射治療。為用于蛋白質(zhì)分析，另收集20例新鮮的肺癌組織及相對(duì)應(yīng)的癌旁正常的肺組織，保存在．70℃冰箱內(nèi)。二、-免疫組織化學(xué)染色手術(shù)切除的組織均經(jīng)過(guò)