法莫替丁胃漂浮制劑的研究

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1、浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得浙江工業(yè)大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。作者簽名：蒜他日期：眵年6月一7日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江工業(yè)大學(xué)可以將本學(xué)位論

2、文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于1、保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密匹(請在以上相應(yīng)方框內(nèi)打“√”)作者簽名：導(dǎo)師簽名：老位風(fēng)日期：f17年日期：／弓年6月7日I彩月7日，浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文法莫替丁胃漂浮制劑的研究摘要mIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIY2411485法莫替丁(famotidine)是第3代強效H2受體拮抗劑，通過與胃壁細胞上的H2受體結(jié)合，抑制胃酸分泌。臨床上主要用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血等胃腸道疾病的治療。目前常用的劑型為片劑和

3、膠囊劑，生物利用度低，藥物在胃部的停留時間短，胃壁細胞內(nèi)的蓄積低，不利于藥效的充分發(fā)揮。為此，本文研究了以法莫替丁為模型藥物的胃漂浮制劑，使其能長時間地停留在胃部發(fā)揮藥效，減少胃排空的影響，取得更好的胃部疾病治療效果。本文首先確定了微丸丸芯的處方組成及配比，選用有利于微丸成形的微晶纖維素及密度小于水的十八醇作為輔料，采用擠出滾圓法制備法莫替丁為主藥的丸芯，通過多功能顆粒包衣機將含藥丸芯包上三層功能各異的包衣層，并考察各層包衣液的處方組成和用量對微丸漂浮性能和緩釋性能的影響。篩選出最優(yōu)處方，即采用聚丙烯酸樹脂EudragitRL／RS(1：3)混合物為內(nèi)層包衣材料，采用碳酸氫鈉作為產(chǎn)氣層，E

4、udragitRL為外層。對包衣微丸做相關(guān)質(zhì)量評價，結(jié)果可得，微丸大小均勻，圓整度良好，平均粒徑為1．92mm，短徑與長徑比值為O．92；在0．1mol·L。鹽酸中2min內(nèi)的漂浮率超過90％，且能維持漂浮24h以上。包衣微丸具有良好的緩釋性能，釋放12h達到全部藥量的80％，釋藥行為符合一級動力學(xué)方程。其次，本文研究了乳化溶劑擴散．揮發(fā)法制備法莫替丁微球的工藝，并對其進行了研究。詳細考察了載體的種類及用量、油相的組成、乳化劑種類、外水相體積及PH、溫度、檸檬酸三乙酯的用量等因素對載藥量、漂浮性和釋藥性能的影響，最終確定采用EudragitS100作為藥物載體，與藥物的用量比例為8：1，乙

5、醇和二氯甲烷比例為10：6，檸檬酸三乙酯用量為0．29，外水相溫度40。C，體積為150ml，乳化劑選擇PVAl24，按該工藝制得微球的47．66％，平均載藥量浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文為7．70％，平均包封率為69．37％。漂浮率良好，24h仍有90％的微球上浮。采用透析法測定微球的緩釋性能，持續(xù)釋藥12h達全部藥量80％，符合實驗設(shè)計目的。最后，本文對所得制劑在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為進行了研究。將大鼠分為三個實驗組，分別考察法莫替丁原料藥，自制微丸及微球灌胃給藥一次后，在各個時間點采用大鼠眼眥取血法取得定量全血，通過沉淀蛋白法處理血漿樣品，并采用HPLC法測定各個時間點的血藥濃度，用D

6、AS1．0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，最終得出結(jié)論為，微丸及微球具有良好的緩釋效果，微丸、微球分別與原藥生物等效。關(guān)鍵詞：法莫替??；胃滯留；微丸；微球；藥動學(xué)II浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文StudiesonFamotidineGastricfloatingpreparationsABSTRACTFamotidineisthethirdgenerationofpotentH2receptorantagonist．ThroughunitingwiththeH2receptorinthecellofstomach，famotidinemanagestoinhibitthesecretionofgastri

7、cacid．Itismainlyusedforgastric，duodenalulcer,refluxesophagitis，uppergastrointestinalbleedingandotherdiseasesonclinical．Atpresent，itisusuallyintheformsoftabletandcapsuleasthecommondosages，whichresultsinlowbioavail