DEK在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及腎移植術(shù)后尿路上皮癌特點(diǎn)

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1、分類號(hào)：R737．14密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位、／學(xué)校代碼：學(xué)號(hào)：學(xué)科門類：10O622010601107醫(yī)學(xué)又蚌醬針^垮TlANJINMEDICALUNlVERSITY博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：DEK在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及腎移植術(shù)后尿路上皮癌特點(diǎn)TITLETheexpressionofDEKinurothelialcaricnomandclinicalcharacteristicsofurothelialcarcinomainrenaltransplantationrecipients一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：外科學(xué)泌尿外論文

2、作者：劉光明指導(dǎo)教師：孫光教授導(dǎo)師組成員：天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月lMMlllilHlnlilllllllllUlY2397150學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。學(xué)位敝儲(chǔ)躲越日齜鄉(xiāng)年鄉(xiāng)助日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)

3、行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密匹孑。(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“√”)學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期：20l鄉(xiāng)年誓月鄉(xiāng)咱／日期：ao哆年丫月尹日‘天津醫(yī)科大學(xué)}尊士學(xué)位論文中文摘要第一部分：DEK在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)目的：探討核蛋白DEK在正常膀胱粘膜組織和UCC組織中的表達(dá)情況。明確DEK蛋白在膀胱尿路上皮癌、非典型增生和內(nèi)翻性乳頭狀瘤和癌旁組織中的表達(dá)差異，探討DEK表達(dá)和膀胱尿路上皮癌預(yù)后的關(guān)系。方法：1、應(yīng)用免疫組化PV兩步法檢測(cè)D

4、EK蛋白在68例膀胱尿路上皮癌、7例內(nèi)翻性乳頭狀瘤、5例不典型增生和14例正常粘膜組織中的表達(dá)情況，以在細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性，顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù)陽(yáng)性染色細(xì)胞數(shù)，其表達(dá)以細(xì)胞染色的比例和強(qiáng)度進(jìn)行判斷。同時(shí)檢測(cè)E-cadherin和Ki-67的表達(dá)情況，并研究其和DEK的相關(guān)性。2、Real—timePCR檢測(cè)DEK蛋白在基因水平的表達(dá)。3、采用WesternBlot方法檢測(cè)DEK蛋白在mRNA和蛋白水平的表達(dá)。4、對(duì)68例膀胱尿路上皮癌患者進(jìn)行隨訪分析，檢測(cè)其腫瘤無(wú)瘤生存期和DEK蛋白表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果：1、免疫組化研究顯示DEK在正常粘膜中為低表達(dá)，而在膀胱尿路上皮癌、內(nèi)翻性

5、乳頭狀瘤、不典型增生中為高表達(dá)。2、DEK在原位癌和高級(jí)別膀胱尿路上皮癌的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中呈高表達(dá)。3、隨著臨床分期、病理分級(jí)的增加，DEK的表達(dá)有降低的趨勢(shì)，但這種降低并不是其代表預(yù)后良好的標(biāo)志。DEK陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤分級(jí)分期一樣，是膀胱癌無(wú)瘤生存的獨(dú)立的預(yù)后因素。于DEK陰性的患者比較，DEK陽(yáng)性患者無(wú)瘤生存期較短。4、DEK的表達(dá)和E-cadherin具有負(fù)相關(guān)，提示DEK、B—catenin和E-cadherin之間存在著直接和間接的作用機(jī)制聯(lián)系，DEK和E-cadherin作為腫瘤異常表達(dá)信號(hào)的一條通路，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。5、DEK于Ki一67比較，在惡性潛能

6、和低級(jí)別尿路上皮癌中DEK表達(dá)更高。二者之間顯著相關(guān)，DEK能夠反應(yīng)細(xì)胞的增殖狀態(tài)。6、實(shí)時(shí)定量PCR和western—blot顯示配對(duì)的膀胱癌組織和癌旁組織中的DEK的表達(dá)水平高于癌旁組織。結(jié)論：天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文1、DEK、E—cadherin和飚一67和膀胱尿路上皮癌關(guān)系密切，DEK的表達(dá)在膀胱尿路上皮癌中和分期分級(jí)密切相關(guān)，是膀胱癌發(fā)生中的早期事件。2、DEK在低分級(jí)的膀胱尿路上皮癌中呈高表達(dá)，DEK對(duì)于非典型增生和尿路上皮癌的鑒別沒(méi)有診斷價(jià)值，DEK和膀胱尿路上皮癌的無(wú)瘤生存期明顯相關(guān)。3、聯(lián)合DEK和飚．67免疫組化檢測(cè)對(duì)于膀胱尿路上皮癌的預(yù)后有一定價(jià)值。關(guān)鍵詞

7、：膀胱尿路上皮癌DEK預(yù)后’天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文第二部分腎移植術(shù)后尿路上皮癌特點(diǎn)的國(guó)內(nèi)外差異及原因初步探討目的：對(duì)腎移植受體發(fā)生上尿路腫瘤的情況進(jìn)行分析，探討其發(fā)病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)及防治措施。方法：回顧性分析1998年8月至2011年12月2572例腎移植患者資料，共有24例(1．01％)泌尿系腫瘤，男性10例，女性14例。。腎移植手術(shù)時(shí)年齡49．3±11．6歲(24—68歲)，移植術(shù)后首次診斷腫瘤年齡55．6+--9．8歲(32—70)歲。腫瘤診斷距移植手術(shù)時(shí)間為2—180個(gè)