Sorafenib對(duì)大鼠肝纖維化及肝星狀細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機(jī)制的研究

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1、目錄中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????7英文縮寫??????????????????????????15論文題目Sorafenib對(duì)大鼠肝纖維化及肝星狀細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機(jī)制的研究引言??????????????????????????17第一部分口服sorafenib對(duì)大鼠肝纖維化的影響與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制前言??????????????????????????18一日O舌??????????????????????????l材料與方法???????????????????????

2、19結(jié)果??????????????????????????33附圖??????????????????????????38附表??????????????????????????49討論??????????????????????????53小結(jié)??????????????????????????56參考文獻(xiàn)????????????????????????57第二部分Sorafenib抑制肝星狀細(xì)胞增殖及其對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控前言??????????????????????????63再Ⅱ舌??????????????????????????6tj材料與方法?????????

3、??????????????64結(jié)果??????????????????????????74附圖??????????????????????????77附表??????????????????????????82討論??????????????????????????85小結(jié)??????????????????????????88參考文獻(xiàn)????????????????????????89第三部分Sorafenib促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的凋亡前言??????????.j???????????????.9—7月lj舌??????????????????????????,材料與方法??

4、?????????????????????98結(jié)果??????????????????????????106附圖??????????????????????????109附表??????????????????????????117討{念??????????????????????????119/J、結(jié)??????????????????????????121參考文獻(xiàn)????????????????????????122第四部分Sorafenib對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖與凋亡影響的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制前言??????????????????????????127日Ⅱ舌?.........?

5、......??......?..??.......?.?..??.?....?.材料與方法???????????????????????128結(jié)果??????????????????????????131附圖??????????????????????????133討論..............................................................................137d、結(jié)??????????????????????????139參考文獻(xiàn)????????????????????????140結(jié)論????????

6、??..????????????????.145綜述一???????????????????????????146綜述二???????????????????????????169致謝???????????????????????????l83個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????????????????????184中文摘要Sorafenib對(duì)大鼠肝纖維化及肝星狀細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機(jī)制的研究摘要肝纖維化(1iverfibrosis)是對(duì)包括病毒、自身免疫、藥物、酒精、膽汁淤積以及代謝疾病在內(nèi)的各種病因所致的慢性肝損傷的修復(fù)反應(yīng),是一種以細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularm

7、atrix,ECM)的過(guò)度沉積為特征的病理生理過(guò)程。肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecell,HSC)的激活是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié),活化的HSC是以I型膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)的主要來(lái)源,在肝纖維化發(fā)展過(guò)程中起重要作用。各種致病因素作用于肝臟使靜止的HSC激活轉(zhuǎn)化為具有成纖維和收縮作用的肌纖維母細(xì)胞,在形態(tài)學(xué)上由靜止的貯存維生素A的儲(chǔ)脂細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楸磉_(dá)細(xì)胞骨架蛋白Ct.平滑肌肌動(dòng)蛋白(0【.smoothmuscleactin,a.SMA)的活化的HSC,并不斷增殖,持續(xù)活化而促進(jìn)肝纖維化的發(fā)展。已有多項(xiàng)研究證

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