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《α烯醇化酶基因調(diào)節(jié)胃癌增殖及其機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、分類號：R735.2密級：公開研究生學位論文論文題目（中文）α烯醇化酶基因調(diào)節(jié)胃癌增殖及其機制研究TheStudyontheproliferationandits論文題目（外文）MechanismofENO1ingastriccancer研究生姓名喬慧學科、專業(yè)臨床醫(yī)學·外科學研究方向消化道腫瘤學位級別博士導師姓名、職稱關泉林教授論文工作起止年月2014年11月至2018年9月論文提交日期2018年10月論文答辯日期2018年12月學位授予日期2018年12月校址：甘肅省蘭州市α烯醇化酶基因調(diào)節(jié)胃癌增殖及其機制研究中文摘要α-烯醇化酶基因（ENO1）是糖酵解過程中的一種代謝酶，催化2-磷酸甘油
2、酸轉(zhuǎn)化磷酸烯醇式丙酮酸。ENO1在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但是尚未有研究報道ENO1在胃癌中的作用，因此其在胃癌中的具體功能和發(fā)揮作用的分子機制有待深入研究。目的檢測ENO1基因在人胃癌組織及癌旁組織中的表達量，研究ENO1基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要生物學功能，并深入探討其參與胃癌發(fā)生發(fā)展的機制。方法1.首先通過免疫組織化學染色檢測ENO1在胃癌腫瘤組織及癌旁組織中的表達情況，并與TCGA數(shù)據(jù)庫中的結果進行比較；應用Kaplan-Meier法分析ENO1基因表達量與胃癌患者預后的相關性。2.應用RNA干擾技術靶向沉默胃癌細胞株ENO1基因的表達，通過CCK8實驗、克隆形成實驗、凋亡實
3、驗、細胞周期實驗及劃痕實驗檢測ENO1對胃癌細胞株生物學功能的影響。3.應用Affymetrix人類全基因表達譜芯片檢測ENO1基因干擾前后胃癌細胞株MGC-803中全基因組mRNA表達豐度。應用Ingenuity通路分析差異表達基因，并尋找下游潛在的候選基因。使用qRT-PCR技術分別檢測干擾ENO1后下游通路基因的mRNA表達水平的改變。結果1.ENO1在胃癌組織中的表達水平顯著高于癌旁組織，其在胃癌細胞中的表達水平高于正常胃上皮細胞。并且高表達ENO1的胃癌患者較低表達ENO1的胃癌患者生存率低。2.敲低ENO1可以顯著抑制胃癌細胞的增殖和克隆形成能力，敲低ENO1可以誘導胃癌細胞發(fā)生凋
4、亡，并且可以導致S期細胞周期阻滯，提示ENO1可能通過誘導細胞凋亡進而影響其增殖。同時，敲低ENO1之后可以顯著抑制胃癌細胞的遷移能力。3.通過mRNA表達譜芯片檢測發(fā)現(xiàn)，干擾ENO1可以導致下游681個基因的表達發(fā)生改變，并且IPA分析發(fā)現(xiàn)，敲低ENO1可以抑制HGF/PI3K/AKT/c-Fos信號通路的活性。進一步干擾ENO1可以上調(diào)MAP3K20mRNA和DET1mRNAI的表達水平，并下調(diào)c-FosmRNA和SBDSmRNA的表達水平。結論1.ENO1參與胃癌的發(fā)生發(fā)展，ENO1可能在胃癌中扮演“癌基因”的作用。2.ENO1可能通過HGF/PI3K/AKT/c-Fos信號軸促進胃癌細
5、胞的增殖和遷移。3.ENO1有望成為胃癌潛在的診斷標志物，并為胃癌發(fā)生發(fā)展的機制探討以及藥物靶標的篩選提供理論依據(jù)。關鍵詞：α烯醇化酶，胃癌，糖酵解，增殖，凋亡IITheStudyontheproliferationanditsMechanismofENO1ingastriccancerAbstractα-Enoase(ENO1)geneisaglycolyticenzymethatcatalyzestheconversionof2-phosphoglyceratetophosphoenolpyruvate.ENO1iswidelyexpressedinvarioushumantissuesa
6、ndplaysanimportantroleinthedevelopmentandprogressionofvarioustumors.However,theroleofENO1ingastriccancerisunclear.Thus,thespecificfunctionandmolecularmechanismofENO1ingastriccancerneedtobefurtherstudied.ObjectiveTheaimofpresentstudyaretodetecttheexpressionlevelofENO1inhumangastriccancertissuesandmat
7、chednon-cancertissues,exploreitsbiologicalfunctioningastriccancer,andelucidatetherelatedmechanism.Method1.ImmunohistochemicalstaningwasusedtodetecttheexpressionofENO1ingastriccancertissuesandadjacentt
