《分子生物學基礎l》PPT課件

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1、分子生物學基礎傳統(tǒng)流行病學分子流行病學分子生物學宏觀微觀宏觀與微觀相結合！Outline核酸DNARNA（miRNA）染色體基因中心法則核酸重要的生物大分子實驗室研究最多的標本類型核酸：脫氧核糖核酸（DNA）核糖核酸（RNA）堿基腺嘌呤A鳥嘌呤G尿嘧啶U胸腺嘧啶T胞嘧啶C核苷酸的化學組成DNARNA堿基腺嘌呤(adennine,A)鳥嘌呤(guanine,G)胞嘧啶(cytosine,C)胸腺嘧啶(thymine,T)腺嘌呤鳥嘌呤胞嘧啶尿嘧啶(uracil,U)戊糖脫氧核糖核糖磷酸磷酸磷酸核酸具有吸收紫外線的特征，其最大吸收波長是260n

2、m，蛋白質紫外最大吸收波長是280nm。可用紫外分光光度計測核酸的濃度還可通過測定在260nm和280nm的紫外吸收值（A260/A280）估計核酸純度。純DNA的比值1.8(1.7-2.0)，純RNA的比值2.0，蛋白質污染可使比值降低。遺傳信息載體—DNA生物體的遺傳信息主要貯藏在DNADNA的一級結構1）由A、T、C、G四種脫氧核苷酸通過3’、5’-磷酸二酯鍵連接而成的長鏈高分子多聚體2)走向：5’→3’DNA的二級結構DNA的堿基組成1)A=TG≡C2)A+G=T+C3)人基因組約有30億個堿基對DNA的二級結構1)堿基互補配對2

3、)反向、平行、右手雙螺旋結構DNA的變性在某些理化因素（高溫、酸、堿）作用下，DNA分子互補堿基對之間的氫鍵斷裂，DNA雙螺旋結構松散，變成單鏈的過程。DNA的復性變性DNA在適當條件下，分開的兩條單鏈按照堿基互補原則重新恢復雙螺旋構想的現(xiàn)象，又稱退火（annealing）。RNA主要負責DNA遺傳信息的翻譯和表達，分子量要比DNA小得多，大多為單鏈分子。根據(jù)RNA的功能：核糖體RNA(rRNA)轉運RNA(tRNA)信使RNA(mRNA)mRNAmRNA轉錄DNA上的遺傳信息，并指導蛋白質的生物合成，是蛋白質的模板與蛋白質合成的正確起始

4、有關增加mRNA的穩(wěn)定性rRNAtRNA反密碼子氨基酸新生肽鏈核糖體mRNArRNARNA總量的80%，核糖體的骨架，蛋白質的主要合成場所tRNARNA總量的15%，氨基酸受體（識別），攜帶活化氨基酸（轉運）MicroRNA(1)長度為21nt左右核苷酸的內(nèi)源性單鏈小分子RNA；(2)存在65nt左右的發(fā)夾結構前體；(3)基因座位在蛋白質基因間隔區(qū)；(4)其DNA序列在近源物種間高度保守。miRNA具有十分重要的調(diào)控功能，它們主要參與基因轉錄后水平的調(diào)控。能夠通過與靶mRNA的3’UTR特異性的堿基配對引起靶mRNA的降解（植物）或者抑制

5、其翻譯（動物），從而影響了靶mRNA的表達。目前發(fā)現(xiàn)miRNA是一個龐大的小分子調(diào)控RNA家族，廣泛存在于各種動植物中，參與細胞增殖和分化、細胞凋亡、胚胎發(fā)育、形態(tài)建成以及疾病發(fā)生等一系列重要的生命過程。SerummicroRNAsignaturesidentifiedinagenome-wideserummicroRNAexpressionprofilingpredictsurvivalofnon-small-celllungcancer.JClinOncol.2010.基因組結構—染色體短臂p著絲粒長臂qDNA染色單體染色體基本單位：

6、核小體核小體：DNA和組蛋白（組蛋白八聚體）基因基因是一段DNA分子，遺傳信息貯存在DNA序列之中；基因是一種相對獨立的遺傳信息單位，其指導合成蛋白質或RNA，進而產(chǎn)生生理功能，或影響其他基因的表達。嚴格的“基因”分子生物學定義是：產(chǎn)生一條多肽鏈或功能RNA所必需的全部核苷酸序列?；蚪M是一種生物所有遺傳信息的總和，或載有遺傳信息的全體核酸?；蚪Y構啟動子：RNA聚合酶結合并啟動轉錄的DNA序列(轉錄因子結合部位)1）TATA盒：使轉錄精確地起始（-25～30bp）2）CCAAT盒：控制轉錄的起始頻率（強度）加帽位點5'm7GpppNp加

7、polyA信號基因結構增強子：一段能加速基因轉錄的調(diào)節(jié)性序列1）可在基因的上游或者下游，甚至在內(nèi)含子中。2）遠距離調(diào)控5’非翻譯區(qū)（5’UTR）：mRNA的帽子結構至AUG起始密碼子3’非翻譯區(qū)（3’UTR）：編碼區(qū)末端終止密碼子至3’末端區(qū)域外顯子：真核細胞基因DNA中的編碼序列，被轉錄成RNA進而翻譯成蛋白質內(nèi)含子：真核細胞基因DNA中的間插序列，被轉錄成RNA但隨即被剪除而不翻譯與基因相關的概念與基因相關的概念基因頻率：人群中一個等位基因占該位點全部基因的比例基因型頻率：人群中特定基因型占該位點全部基因型的比例最小等位基因頻率(MA

8、F)：罕見等位基因的頻率28基因模型顯性模型(2為突變)隱性模型Example1C到T的堿基改變顯性模型與攜帶野生純合子CC基因型的個體比較，攜帶變異基因型（CT+TT）的個體發(fā)生乳腺癌的風險