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《《基礎(chǔ)分子生物學(xué)》PPT課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、Chapter30ONCOGENESANDCANCER癌基因和癌癥30.1Introduction引言近期確診的癌的發(fā)生頻率隨年齡增長急劇上升.表上的每個點(diǎn)給出了前面年齡段群體一年內(nèi)癌的發(fā)生頻率(第一點(diǎn)針對0-20歲年齡段,等等).80歲以上發(fā)生頻率達(dá)到平衡.由于增變基因的突發(fā),癌細(xì)胞以加快的速率積累突變,同時,染色體組成也發(fā)生了改變.當(dāng)一個突變的出現(xiàn)能帶來生長優(yōu)勢時,這個后代的細(xì)胞就將占總數(shù)的大部分.通過克隆選擇更加惡性的細(xì)胞,使得在每一時刻,癌細(xì)胞都會繼續(xù)發(fā)展.30.2Tumorcellsareimmortalizedandtrans
2、formed.腫瘤細(xì)胞是永生化的、轉(zhuǎn)化了的細(xì)胞.永生性是指細(xì)胞克服了細(xì)胞分裂次數(shù)的限制.培養(yǎng)細(xì)胞系具有永生性.轉(zhuǎn)化包括一系列的改變,使得永生細(xì)胞能夠不受生長約束.三種特征可區(qū)分一個腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞.培養(yǎng)細(xì)胞的一系列變化與成瘤性的變化是一致的.正常的纖維母細(xì)胞成長為平鋪展開的一層細(xì)胞,而轉(zhuǎn)化的纖維母細(xì)胞變圓,并成團(tuán)生長.掃描電子顯微鏡顯示正常細(xì)胞展開并形成長條形,然而,癌細(xì)胞變圓并形成緊密的球樣團(tuán)塊.30.3Oncogenesandtumorsuppressorshaveoppositeeffects.癌基因和抑癌基因具有相反的效應(yīng).癌基
3、因的概念源于原癌基因的功能獲得性突變,而癌基因能表達(dá)致癌物質(zhì).抑癌基因發(fā)生突變后導(dǎo)致功能丟失,從而失去了對細(xì)胞生長的抑制能力.通過使一條原癌基因轉(zhuǎn)變成一條癌基因,這樣,體細(xì)胞突變產(chǎn)生一種轉(zhuǎn)化細(xì)胞.30.4Transformingvirusescarryoncogenes.轉(zhuǎn)化病毒攜帶癌基因.轉(zhuǎn)化病毒一般都帶有特定的基因,通過改變宿主細(xì)胞的生長特性而使靶細(xì)胞轉(zhuǎn)化.DNA轉(zhuǎn)化病毒的癌基因具有病毒的早期功能;然而反轉(zhuǎn)錄病毒的癌基因是從細(xì)胞基因修飾而來的.30.5EarlygenesofDNAtransformingviruseshavemult
4、ifunctionaloncogenes.DNA轉(zhuǎn)化病毒的早期基因含有多功能癌基因.DNA腫瘤病毒的癌基因具有病毒的早期功能.癌基因整合到宿主細(xì)胞的基因組上,然后,成組成性表達(dá).多瘤病毒的癌基因是T抗原,它是單一基因座可變剪接表達(dá)的產(chǎn)物.腺病毒中表達(dá)的幾種E1A和E1B來源于兩條基因.允許細(xì)胞被腫瘤DNA病毒感染而產(chǎn)生子代,病毒進(jìn)入裂解循環(huán)周期;非允許細(xì)胞受感染則發(fā)生轉(zhuǎn)化,從而改變它們的表型.被多瘤病毒或腺病毒轉(zhuǎn)化的細(xì)胞有病毒的序列,這序列包括整合進(jìn)細(xì)胞基因組的早期區(qū)段,而整合的位點(diǎn)是隨機(jī)的.30.6Retrovirusesactivat
5、eorincorporatecellulargenes.反轉(zhuǎn)錄病毒激活基因或者包含細(xì)胞來源的基因.急性轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒含有癌基因,它來源于細(xì)胞基因.非缺陷型轉(zhuǎn)化病毒不含癌基因,但是它們可以激活宿主細(xì)胞中相應(yīng)的基因.反轉(zhuǎn)錄病毒水平地通過感染新的宿主傳送遺傳信息;如果一個病毒整合在生殖細(xì)胞的基因組上,那么信息就可垂直地遺傳下來.一個轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒攜帶一段取代了自身某些地區(qū)基因的細(xì)胞序列的拷貝.30.7Retroviraloncogeneshavecellularcounterparts.反轉(zhuǎn)錄病毒癌基因起源于細(xì)胞內(nèi)的原癌基因.反轉(zhuǎn)錄病毒的癌基因
6、來源于宿主基因組的原癌基因.反轉(zhuǎn)錄病毒可能在一次感染中獲取了一條細(xì)胞原癌基因.當(dāng)病毒在另一次感染周期中把它傳送到另一個細(xì)胞時,隨后,原癌基因上的突變或其他變化將使它具有致癌性.30.8Quantitativeorqualitativechangescanexplainoncogenicity.癌基因質(zhì)和量的變化解釋致瘤性.從原癌基因突變成癌基因的改變通常對轉(zhuǎn)化作用具有不同的數(shù)量效應(yīng),有時候,癌基因具有轉(zhuǎn)化效應(yīng)是因?yàn)樗鼈兊谋磉_(dá)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于原癌基因.30.10Rasproto-oncogenescanbeactivatedbymutationa
7、tspecificpositions.特定位點(diǎn)的突變可以激活ras原癌基因.v-ras基因起源于c-ras基因的點(diǎn)突變.轉(zhuǎn)化病毒所攜帶的v-ras和腫瘤細(xì)胞中的c-ras具有相同的突變.幾乎在第12位和第61位的任何突變都能將c-ras原癌基因轉(zhuǎn)變成各種轉(zhuǎn)化癌基因.這些突變后的基因通過抑制結(jié)合的GTP水解成GDP來提高ras的活性.依賴于ras蛋白的通路能通過控制GEF蛋白或GAP蛋白來執(zhí)行功能.致癌的ras突變很難控制,因?yàn)閞as蛋白維持在激活狀態(tài).30.11Nondefectiveretrovirusesactivateproto-o
8、ncogenes.非缺陷型反轉(zhuǎn)錄病毒激活原癌基因.c-myc表達(dá)的增加具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力.c-myc可以因?yàn)榛虻母浇迦肓朔侨毕菪头崔D(zhuǎn)錄病毒而被激活.在c-myc基因座上,ALV可插入在不同
