《分子生物學(xué)基礎(chǔ)l》PPT課件

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1、分子生物學(xué)基礎(chǔ)傳統(tǒng)流行病學(xué)分子流行病學(xué)分子生物學(xué)宏觀微觀宏觀與微觀相結(jié)合！Outline核酸DNARNA（miRNA）染色體基因中心法則核酸重要的生物大分子實(shí)驗(yàn)室研究最多的標(biāo)本類型核酸：脫氧核糖核酸（DNA）核糖核酸（RNA）堿基腺嘌呤A鳥嘌呤G尿嘧啶U胸腺嘧啶T胞嘧啶C核苷酸的化學(xué)組成DNARNA堿基腺嘌呤(adennine,A)鳥嘌呤(guanine,G)胞嘧啶(cytosine,C)胸腺嘧啶(thymine,T)腺嘌呤鳥嘌呤胞嘧啶尿嘧啶(uracil,U)戊糖脫氧核糖核糖磷酸磷酸磷酸核酸具有吸收紫外線的特征，其最大吸收波長是260n

2、m，蛋白質(zhì)紫外最大吸收波長是280nm?？捎米贤夥止夤舛扔?jì)測核酸的濃度還可通過測定在260nm和280nm的紫外吸收值（A260/A280）估計(jì)核酸純度。純DNA的比值1.8(1.7-2.0)，純RNA的比值2.0，蛋白質(zhì)污染可使比值降低。遺傳信息載體—DNA生物體的遺傳信息主要貯藏在DNADNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)1）由A、T、C、G四種脫氧核苷酸通過3’、5’-磷酸二酯鍵連接而成的長鏈高分子多聚體2)走向：5’→3’DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)DNA的堿基組成1)A=TG≡C2)A+G=T+C3)人基因組約有30億個(gè)堿基對DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)1)堿基互補(bǔ)配對2

3、)反向、平行、右手雙螺旋結(jié)構(gòu)DNA的變性在某些理化因素（高溫、酸、堿）作用下，DNA分子互補(bǔ)堿基對之間的氫鍵斷裂，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)松散，變成單鏈的過程。DNA的復(fù)性變性DNA在適當(dāng)條件下，分開的兩條單鏈按照堿基互補(bǔ)原則重新恢復(fù)雙螺旋構(gòu)想的現(xiàn)象，又稱退火（annealing）。RNA主要負(fù)責(zé)DNA遺傳信息的翻譯和表達(dá)，分子量要比DNA小得多，大多為單鏈分子。根據(jù)RNA的功能：核糖體RNA(rRNA)轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)信使RNA(mRNA)mRNAmRNA轉(zhuǎn)錄DNA上的遺傳信息，并指導(dǎo)蛋白質(zhì)的生物合成，是蛋白質(zhì)的模板與蛋白質(zhì)合成的正確起始

4、有關(guān)增加mRNA的穩(wěn)定性rRNAtRNA反密碼子氨基酸新生肽鏈核糖體mRNArRNARNA總量的80%，核糖體的骨架，蛋白質(zhì)的主要合成場所tRNARNA總量的15%，氨基酸受體（識(shí)別），攜帶活化氨基酸（轉(zhuǎn)運(yùn)）MicroRNA(1)長度為21nt左右核苷酸的內(nèi)源性單鏈小分子RNA；(2)存在65nt左右的發(fā)夾結(jié)構(gòu)前體；(3)基因座位在蛋白質(zhì)基因間隔區(qū)；(4)其DNA序列在近源物種間高度保守。miRNA具有十分重要的調(diào)控功能，它們主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。能夠通過與靶mRNA的3’UTR特異性的堿基配對引起靶mRNA的降解（植物）或者抑制

5、其翻譯（動(dòng)物），從而影響了靶mRNA的表達(dá)。目前發(fā)現(xiàn)miRNA是一個(gè)龐大的小分子調(diào)控RNA家族，廣泛存在于各種動(dòng)植物中，參與細(xì)胞增殖和分化、細(xì)胞凋亡、胚胎發(fā)育、形態(tài)建成以及疾病發(fā)生等一系列重要的生命過程。SerummicroRNAsignaturesidentifiedinagenome-wideserummicroRNAexpressionprofilingpredictsurvivalofnon-small-celllungcancer.JClinOncol.2010.基因組結(jié)構(gòu)—染色體短臂p著絲粒長臂qDNA染色單體染色體基本單位：

6、核小體核小體：DNA和組蛋白（組蛋白八聚體）基因基因是一段DNA分子，遺傳信息貯存在DNA序列之中；基因是一種相對獨(dú)立的遺傳信息單位，其指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)或RNA，進(jìn)而產(chǎn)生生理功能，或影響其他基因的表達(dá)。嚴(yán)格的“基因”分子生物學(xué)定義是：產(chǎn)生一條多肽鏈或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。基因組是一種生物所有遺傳信息的總和，或載有遺傳信息的全體核酸?；蚪Y(jié)構(gòu)啟動(dòng)子：RNA聚合酶結(jié)合并啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的DNA序列(轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合部位)1）TATA盒：使轉(zhuǎn)錄精確地起始（-25～30bp）2）CCAAT盒：控制轉(zhuǎn)錄的起始頻率（強(qiáng)度）加帽位點(diǎn)5'm7GpppNp加

7、polyA信號(hào)基因結(jié)構(gòu)增強(qiáng)子：一段能加速基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)性序列1）可在基因的上游或者下游，甚至在內(nèi)含子中。2）遠(yuǎn)距離調(diào)控5’非翻譯區(qū)（5’UTR）：mRNA的帽子結(jié)構(gòu)至AUG起始密碼子3’非翻譯區(qū)（3’UTR）：編碼區(qū)末端終止密碼子至3’末端區(qū)域外顯子：真核細(xì)胞基因DNA中的編碼序列，被轉(zhuǎn)錄成RNA進(jìn)而翻譯成蛋白質(zhì)內(nèi)含子：真核細(xì)胞基因DNA中的間插序列，被轉(zhuǎn)錄成RNA但隨即被剪除而不翻譯與基因相關(guān)的概念與基因相關(guān)的概念基因頻率：人群中一個(gè)等位基因占該位點(diǎn)全部基因的比例基因型頻率：人群中特定基因型占該位點(diǎn)全部基因型的比例最小等位基因頻率(MA

8、F)：罕見等位基因的頻率28基因模型顯性模型(2為突變)隱性模型Example1C到T的堿基改變顯性模型與攜帶野生純合子CC基因型的個(gè)體比較，攜帶變異基因型（CT+TT）的個(gè)體發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)