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1、獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名：功、荔l簽字日期：7j∥og年歲月矽日學(xué)位論文使用授權(quán)書(shū)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)
2、位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位論文儲(chǔ)張叮畝嘲導(dǎo)師簽名秘簽字日期：沙08年期7日簽字日期：。8年廠月蹋CHB患者外周血Thl7／IL-17表達(dá)水平與疾病的關(guān)系摘要Mosmann等人早在20年前即提出：接受抗原刺激后，初始CD4+T輔助細(xì)胞ffh)細(xì)胞可分化為T(mén)hl和Th2兩個(gè)細(xì)胞亞群，Thl主要分泌11．,-2、IL-3、IFN．Y，與調(diào)控體內(nèi)細(xì)胞免疫息息相關(guān)；Th2主要分泌I王廠4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞活化與類型轉(zhuǎn)換，從而調(diào)控機(jī)體體液免疫。由IL-12P35和IL-12P40兩個(gè)亞單位構(gòu)成的細(xì)胞因子IL-12，可通過(guò)活化STAT4，刺激
3、下游轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子T-bet的表達(dá)，從而促進(jìn)Thl細(xì)胞的分化；相反，IL廣4可通過(guò)活化STAT6，刺激GATA．3的表達(dá)而促進(jìn)Th2細(xì)胞的分化。近來(lái)，一群新的Tll細(xì)胞亞群—1nhl7細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，促使人們對(duì)許多疾病的認(rèn)識(shí)有了新的看法。Thl7細(xì)胞是一類不同于Thl、Th2而獨(dú)立存在的CD4+T細(xì)胞亞群，主要分泌II廣17A、ILl7F、IL-6、TNF-Q及GM．CSF，不分泌I【，4、IFN．Y。TGF．B、IL6、ILlB和TNF．Q可促進(jìn)n17細(xì)胞的分化；IL-23則在Thl7細(xì)胞的增殖和存活，以及招募Thl7細(xì)胞向炎癥部位聚集中具有重要作用。影響Thl7細(xì)胞分化的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄
4、因子為孤兒核受體RORYt，而GATA3、T-bet、Smad7在控制其轉(zhuǎn)錄過(guò)程中均無(wú)作用。目前研究認(rèn)為，Thl7細(xì)胞分泌產(chǎn)生的主要效應(yīng)因子IL-17可刺激IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)．1和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子(Gro)．a(chǎn)等趨化因子的產(chǎn)生，招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞到達(dá)炎癥部位；亦能通過(guò)刺激IL-6、一氧化氮(NO)、前列腺素(PGE)2以及其他促炎因子IL-113、TNF．Q、IFN．Y和CD40L的表達(dá)，從而擴(kuò)大和加重局部炎癥反應(yīng)。IL-17還可作為機(jī)體天然免疫與獲得性免疫反應(yīng)的橋梁，促進(jìn)T和B細(xì)胞的活化增殖，在機(jī)體的炎癥反應(yīng)、自身免疫損傷等具有重要的調(diào)節(jié)作用。慢性乙型肝炎
5、(ChronicHepatitisB，CHB)在中國(guó)是發(fā)病率很高的疾病，全國(guó)現(xiàn)有1．3億乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)攜帶者，3000萬(wàn)乙型肝炎患者。HBV在機(jī)體持續(xù)性感染以致CHB發(fā)生的病理機(jī)制尚未完全闡明。HBV是一種非細(xì)胞毒性病毒，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后?？梢鹨幌盗袕?fù)雜的免疫反應(yīng)，而機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱又與HBV感染所致的不同臨床結(jié)果密切相關(guān)。在這一系列免疫應(yīng)答中，細(xì)胞免疫應(yīng)答又是決定HBV感染機(jī)體后轉(zhuǎn)歸的最重要因素，不同的T細(xì)胞亞群對(duì)病毒抗原的反應(yīng)狀態(tài)也不同，即對(duì)臨床過(guò)程的輕重及轉(zhuǎn)歸的影響不同。目前很多研究認(rèn)為T(mén)hl／Th2細(xì)胞失衡可能是HBV感染
6、慢性化的機(jī)制之一；那些最終從急性HBV感染恢復(fù)的人表現(xiàn)為T(mén)hl型反應(yīng)，而慢性HBV感染者則以Th2型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)。然而，新發(fā)現(xiàn)的第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文Thl7細(xì)胞亞群是否參與CHB疾病的病理過(guò)程，與肝臟炎性損傷是否存在內(nèi)在關(guān)系目前均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究采集我院感染性疾病科93例CHB患者(其中CHB患者輕度21例，中度37例，重度35例)及28例健康體檢者外周血各7ml，通過(guò)檢測(cè)不同疾病程度CHB患者組與正常對(duì)照組外周血中CD4+T細(xì)胞IL-17的表達(dá)，及與Thl7細(xì)胞分化相關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)情況，并分析其表達(dá)與肝臟損傷標(biāo)志物的關(guān)系，從而進(jìn)一步探討Thl7細(xì)胞與CHB患者肝臟病
7、理?yè)p傷所可能存在的關(guān)系。首先，我們主要采用三種研究方法對(duì)疾病組和健康對(duì)照組外周血Thl7細(xì)胞／IL-17的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。采用的檢測(cè)方法主要包括流式細(xì)胞術(shù)(FACS)、熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(RealtimePCR)和酶聯(lián)免疫吸附分析(EUSA)。l、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組外周血Thl7細(xì)胞的表達(dá)。我們?nèi)「鹘MEDTA抗凝全血100ltl，用100I_tl含10％dx牛血清1640培養(yǎng)基稀釋后，同時(shí)加入50ng／mlPMA、llxg／mlIonomycin和l}tl／mlGolgiplug，3
