《西洛他唑?qū)W習(xí)資料》PPT課件

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1、更安全的抗血小板聚集藥西洛他唑片國(guó)家醫(yī)保乙類抗血小板藥概念抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的藥物。抗血小板藥應(yīng)用日益增多的證據(jù)表明，血小板在動(dòng)脈硬化的發(fā)病、血栓形成過(guò)程中起重要作用抗血小板藥可延長(zhǎng)血栓性疾病患者生存期，在動(dòng)脈粥樣硬化的抗栓療法中居重要地位其療效已得到國(guó)際各中心大量臨床肯定。環(huán)氧化酶阻斷劑藥物：阿司匹林干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化藥:噻氯匹啶（抵克力得)氯吡格雷（波立維）磷酸二脂酶抑制劑：西洛他唑潘生丁血小板纖維蛋白原受體拮

2、抗劑：阿昔單抗臨床常用抗血小板藥更安全的抗血小板藥物——西洛他唑片20091999198819801996日本大冢在日本申請(qǐng)專利日本大冢－培達(dá)首先在日本上市中國(guó)批準(zhǔn)大冢(天津)制藥公司上市被FDA批準(zhǔn)用于治療穩(wěn)定性間歇性跛行的藥物在中國(guó)成為過(guò)保護(hù)期產(chǎn)品并進(jìn)入醫(yī)保目錄乙類。西洛他唑的歷史回顧通用名化學(xué)名性狀：西洛他唑（cilostazol)）：6-［4-（1-環(huán)己基-1H–戊四唑-5-yl）丁氧基］-3,4-二氫-2（1H）-喹啉酮（2’）：本品為白色~微黃白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味。本品稍易溶于

3、二甲基甲酰胺及芐醇，微溶于甲醇，幾乎不溶于水或無(wú)水乙醇。西洛他唑的理化性質(zhì)藥代動(dòng)力學(xué)經(jīng)口給藥，西洛他唑在腸內(nèi)吸收得更快，給藥后3小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度。半衰期越為11-13小時(shí)，數(shù)天內(nèi)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。連續(xù)給與西洛他唑4日，每日2次，未見(jiàn)血藥濃度蓄積上升。吸收西洛他唑的作用機(jī)制抗血小板作用擴(kuò)張血管作用抑制平滑肌增殖作用提高HDL，降低TG作用保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞作用血小板血管平滑肌細(xì)胞血管上皮細(xì)胞脂肪組織藥理作用西洛他唑是喹啉類衍生物，通過(guò)抑制細(xì)胞的磷酸二酯酶(特別是對(duì)PDEⅢ的抑制)來(lái)治療穩(wěn)定性間歇性跛行。西

4、洛他唑和它的代謝產(chǎn)物是cAMP-PDEⅢ抑制劑。抑制磷酸二酯酶活性和阻礙cAMP降解(和轉(zhuǎn)化)導(dǎo)致cAMP在血小板和血管內(nèi)上升，抑制了血小板聚集和使血管擴(kuò)張，防止血栓形成和血管阻塞，從而有效的達(dá)到治療目的。西洛他唑—抗血小板聚集藥物從各型PDE的分布以及作用特點(diǎn)看，西洛他唑?qū)Ｒ恍砸种芇DEIII，基本藥效功能為抗血小板聚集。高選擇性磷酸二酯酶抑制劑基礎(chǔ)研究表明，西洛他唑?qū)α姿岫ッ窱II（PDEIII）具有高度選擇性的抑制作用。此外，對(duì)磷酸二酯酶IV有很弱的抑制作用，而其他型磷酸二酯酶幾乎沒(méi)有作用。

5、各型磷酸二酯酶的分布及作用特點(diǎn)PDE類型亞型生物效應(yīng)及作用分布抑制劑治療領(lǐng)域PDEIA、B、C三種不同基因編碼PDEIA和PDE1B主要水解cGMP；PDE1C同時(shí)水解cAMP和cGMP腦和淋巴細(xì)胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管及免疫系統(tǒng)紊亂PDEIIA1、A2和A3-膜結(jié)合酶存在于心腦可溶性存在于肝臟和血小板還分布在T細(xì)胞CADPDEIIIA、B不同基因產(chǎn)物水解cAMP，與PDEIV有一定的協(xié)同作用PDEIIIA存在于血小板、心臟和血管平滑肌PDEIIIB存在于脂肪細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞強(qiáng)效擴(kuò)血管和抗血小板聚集以

6、及降血脂PDEIVA、B、C、D不同基因產(chǎn)物抑制免疫和炎癥細(xì)胞，介導(dǎo)血管平滑肌松弛主要分布于各種炎性細(xì)胞內(nèi)抗炎藥物，主要治療哮喘和皮膚病PDEV2個(gè)立體異構(gòu)體水解cGMP，影響NO合成海綿體組織及血小板ED藥物抑制血小板聚集作用機(jī)制血管平滑肌血小板PDEIIICa2+濃度血小板聚集能力降低血流動(dòng)力學(xué)改善cAMP濃度ADP,5-HT釋放反應(yīng)TXA2合成釋放抑制血小板二次聚集Ca2+Ca2+儲(chǔ)藏顆粒西洛本品的代謝產(chǎn)物是環(huán)磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶Ⅲ抑制劑，可以通過(guò)抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降

7、解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。治療外周動(dòng)脈缺血病變療效15年來(lái)第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療穩(wěn)定性間歇性跛行（IC）的藥物臨床癥狀顯著改善顯著增加下肢動(dòng)脈血流量西洛他唑組(n=17)潘生丁組(n=16)參數(shù)用藥前用藥后用藥前用藥后ABI0.961?0.051.07?0.06*1.00?0.051.06?0.05足背動(dòng)脈血流量m/(s?mm2)0.51?0.130.72?0.17*#0.61?0.140.52?0.10*組內(nèi)治療前后P<0.05；#組間治療前后

8、變化程度P<0.05高妍等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.1999.15(3)2型糖尿病患者共33例，有間歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉對(duì)象：2型糖尿病患者共33例重感之任一癥狀，且為下肢彩色超聲多普勒證實(shí)存在血管病變。未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑，無(wú)出血性疾病、出血性傾向和心肝腎功能不全顯著改善下肢動(dòng)脈閉塞DavidLetal.,Circulation,1998,98:678-686西洛他唑?qū)ο轮珴?例患者患有外周動(dòng)脈疾病和不愈小腿潰瘍不適合行血管重建手術(shù)西洛他唑100mgpo