《非甾體抗炎藥》PPT課件

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1、第二節(jié)非甾體抗炎藥NonsteroidalAntiinflammatoryAgents炎癥是機(jī)體感染的一種防御機(jī)制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛。前列腺素（Prostaglandins）是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)。當(dāng)細(xì)胞膜受到損傷時(shí)，體內(nèi)的花生四烯酸釋放出來，經(jīng)環(huán)氧合酶（COX）的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。非甾體抗炎藥物的作用機(jī)理主要是抑制COX，減少前列腺素的合成，從而起到了抗炎的作用。這和腎上腺皮質(zhì)激素類抗炎藥的作用機(jī)制不一樣。非甾體抗炎藥主要用來治療膠原組織疾病如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱，骨關(guān)節(jié)炎，紅斑性狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。炎癥的生理病理：炎癥介質(zhì)釋放血管擴(kuò)張

2、毛細(xì)血管通透性和滲出液增加白細(xì)胞滲出，并趨化和吞噬結(jié)締組織細(xì)胞增生抗炎藥的作用治療膠原組織疾病—如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一種常見的急性或慢性結(jié)締組織炎癥。反復(fù)發(fā)作并累及心臟。臨床以關(guān)節(jié)和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛為特征。屬變態(tài)反應(yīng)性疾病。輕度或中度發(fā)熱，游走性多關(guān)節(jié)炎，受累關(guān)節(jié)多為膝踝、肩、肘腕等大關(guān)節(jié)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢。血管炎病變累及全身各個(gè)器官，故又稱為類風(fēng)濕病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

3、炎是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬自身免疫炎性疾病。好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。主要累及關(guān)節(jié)滑膜，其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周圍神經(jīng)病變等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎根本的區(qū)別：發(fā)病情況不同：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎初發(fā)年齡以9-17歲多見，男女比例相當(dāng)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以中年女性多見。病因不同：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是鏈球

4、菌感染造成，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是多種原因引起的關(guān)節(jié)滑膜的慢性類風(fēng)濕癥狀風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎根本的區(qū)別：癥狀不同：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常見累及大關(guān)節(jié)（膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等），不造成關(guān)節(jié)畸形。還有環(huán)形紅斑、舞蹈癥、心臟炎的癥狀。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎往往侵犯小關(guān)節(jié)（掌指關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)），也會(huì)侵及其他大小關(guān)節(jié)，晚期往往造成關(guān)節(jié)畸形。還可出現(xiàn)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)和心、肺、腎、周圍神經(jīng)及眼的內(nèi)臟病變。預(yù)后不同：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療后關(guān)節(jié)無變形遺留。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎晚期會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形?？寡姿幍姆诸?.甾體類抗炎藥：腎上腺皮質(zhì)激素，長期使用會(huì)產(chǎn)生鈉潴留，導(dǎo)致水腫，突然停藥有反跳現(xiàn)象。2.非甾抗炎藥

5、:結(jié)構(gòu)簡單，易于合成；具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，但有胃腸道刺激。非甾抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型1.3,5-吡唑烷二酮類2.芬那酸類3.芳基烷酸類4.1,2-苯并噻嗪類5.其他類一.吡唑酮類:1946，瑞士科學(xué)家保泰松，酸性，抗炎活性．治療關(guān)節(jié)炎的一大突破。其解熱鎮(zhèn)痛作用不強(qiáng)，但卻有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床上用為抗炎藥保泰松具有較嚴(yán)重的胃腸道副作用影響肝臟和血象代謝物也有活性羥布宗的開發(fā)保泰松的代謝半衰期長72hOH羥基保泰松酮基保泰松羥布宗的藥理與藥效風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，急性痛風(fēng)胃腸反應(yīng)較輕，但有水腫、過敏、粒細(xì)胞缺乏和肝腎損傷理化性質(zhì)1.酸性二.鄰

6、氨基苯甲酸類:芬那酸類電子等排原理芬那酸類藥物R1=R2=CI,R3=CH3甲氯芬那酸R2=R3=CH3甲芬那酸R3=CF3氟芬那酸R1=CI氯芬那酸甲氯芬酸>甲芬酸>氟芬酸>氯芬酸甲芬那酸Mefenamicacid2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸與水楊酸類藥物相比無明顯優(yōu)勢(shì)，且副作用較多，如胃腸道刺激、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少性紫斑以及神經(jīng)癥狀等，在臨床上應(yīng)用已大大減少。甲芬那酸的理化性質(zhì)白色結(jié)晶，味苦無臭。乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶Mp.230-231°C甲芬那酸的代謝葡醛酸酯-OH,_COOH甲芬那酸的藥理及藥效風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎副

7、作用大，嗜睡、眩暈、頭痛、惡心、貧血和胃潰瘍芬那酸類藥物的構(gòu)效關(guān)系-SAR三、芳基烷酸類：芳基乙酸類芳基丙酸類1、芳基乙酸類吲哚美辛的發(fā)現(xiàn)有些關(guān)節(jié)炎病人色氨酸代謝不正常經(jīng)三年，2000個(gè)化合物，350個(gè)吲哚類經(jīng)臨床計(jì)2300例的評(píng)價(jià)，66.5%有良好的療效吲哚美辛Indometacin消炎痛Indometacin理化性質(zhì)類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭無味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液；Mp.158-162°CIndometacin的代謝10%,-OGlu50%,--OH酰胺水解口服吸收迅速，2-3小時(shí)達(dá)峰值Indometacin的藥效消炎鎮(zhèn)痛-

8、--為保泰松的25倍：對(duì)炎癥疼痛有顯著的效果解熱-----強(qiáng)于阿斯匹林：癌癥發(fā)熱