非甾體抗炎藥課件

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1、非甾體抗炎藥炎癥?機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛等抗炎藥物的作用治療膠原組織疾病如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病抗炎藥的作用機(jī)制前列腺素（PG）酸性脂質(zhì)的內(nèi)源性前體磷脂酶環(huán)內(nèi)過氧化物炎癥組織中有較高的濃度，可擴(kuò)張血管，使神經(jīng)末梢對(duì)緩激肽和組胺的敏感性增加，從而導(dǎo)致炎癥性疼痛。本身不引起疼痛，但能使痛覺敏感化。TXA2提高血管張力和血小板聚集能力。在Ca2+參與下，使腺苷酸環(huán)化酶受抑制，降低血小板內(nèi)cAMP水平，導(dǎo)致炎癥發(fā)展。致熱原引起體溫升高與下丘腦PGE的合成與釋放。抑制下丘腦體溫中樞的PGE的合成，可使體溫

2、恢復(fù)到正常。故非甾類抗炎藥也具有解熱的作用。氫化可的松地塞米松非甾體類抗炎藥的分類吡唑酮類?鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸類?其它羥布宗甲芬那酸?吲哚美辛布洛芬?羥布宗Oxyphenbutazone又名：羥基保泰松化學(xué)名：4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮吡唑酮類發(fā)現(xiàn)-保泰松?1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松?作用類似氨基比林?解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)----關(guān)節(jié)炎治療的一大突破?臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng)?毒副作用較大胃腸道副作用及過敏反應(yīng)對(duì)肝臟及血象有不良的影響吡唑酮類保泰松的體內(nèi)代謝吡唑酮類有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用和

3、利尿酸排泄作用具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小羥布宗4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮1、酸性2、鑒別吡唑酮類1、酸性?3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系二羰基增強(qiáng)4-位的氫原子酸性?幾乎不溶于水，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液2、鑒別?酸水解后重排，呈芳伯胺反應(yīng)?與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽?再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀4-羥基氫化偶氮苯轉(zhuǎn)位重排2，4-二氨基聯(lián)苯酚對(duì)羥基鄰氨基苯胺構(gòu)效關(guān)系吡唑酮類甲芬那酸?2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸適應(yīng)癥：風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎缺點(diǎn)：胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥、神

4、經(jīng)系統(tǒng)癥狀鄰氨基苯甲酸類12又稱為滅酸類藥物抗炎活性是保泰松的1.5倍。甲芬那酸的代謝鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯甲酸類作用最強(qiáng)是甲芬那酸的25倍構(gòu)效關(guān)系鄰氨基苯甲酸類2，3，6位上有取代基的化合物具有較好的活性，其中以2，3位取代的活性較高。芳基烷酸類芳基乙酸類芳基丙酸類吲哚乙酸衍生物其他乙酸衍生物前藥吲哚美辛Indometacin消炎痛1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸吲哚乙酸類發(fā)現(xiàn)?5-羥色胺（Serotonin，5-HT）為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)Serotonin的體內(nèi)生物來源與色氨酸（Tryptophan）有關(guān)發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕患者體內(nèi)色氨

5、酸代謝水平較高吲哚乙酸類5-HT色氨酸發(fā)現(xiàn)?對(duì)吲哚類衍生物進(jìn)行了研究?利用炎癥的動(dòng)物模型，篩選了合成得到的350個(gè)吲哚類衍生物，得到吲哚美辛。吲哚乙酸類抗炎活性比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)2.5倍作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的合成Indometacin的合成吲哚乙酸類理化性質(zhì)?1、酸性?2、水解性?3、鑒別反應(yīng)吲哚乙酸類1、酸性?pKa=4.5幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液2、水解性對(duì)光敏感可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水解水溶液在pH2~8時(shí)較穩(wěn)定水解產(chǎn)物：對(duì)氯苯甲酸、5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸后者脫羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚?可以被氧化成有色物質(zhì)3、鑒別反

6、應(yīng)?本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應(yīng)，呈紫色?與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色代謝結(jié)合水解脫甲基吲哚乙酸類構(gòu)效關(guān)系吲哚乙酸類抗炎活性的必需基團(tuán)，其酸性強(qiáng)度與抗炎活性成正比，若將羧基改為其它基團(tuán)，則抗炎活性消失。甲基的立體作用使N-芳烷基處于與具有甲氧基的苯環(huán)同側(cè)的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，加強(qiáng)了和受體的結(jié)合。甲氧基可以用烷氧基、二甲胺基、乙?；?、氟等基團(tuán)取代，取代后得到的化合物比未取代的化合物及5-氯取代的化合物活性強(qiáng)。N-?；萅-烷基化的抗炎活性強(qiáng)，N-芳酰化的活性較好。N-芳酰基對(duì)位取代基：Cl,F,CH3S>CH3SO,SH>CF3。利用插烯原理

7、在羰基和苯核之間引入乙烯鏈，得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。作用?強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥約為保泰松的25倍解熱作用強(qiáng)于阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍?治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?毒副作用較嚴(yán)重胃刺激性、肝功能、造血系統(tǒng)吲哚乙酸類其它乙酸類吡咯乙酸安全、低毒藥物適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎吡喃乙酸衍生物副作用相對(duì)較小適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抑制輕中度疼痛雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium其它乙酸類又名雙氯滅痛2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉本品的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個(gè)體差異小。是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一

8、。苯胺和苯乙酸的苯環(huán)非共