抗腫瘤藥物2017

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1、抗惡性腫瘤藥2017年研究生課程惡性腫瘤死神的代言人，魔鬼的化身In2005CANCERkilledapproximately1,892,000peopleinChinaCancerisaleadingcauseofdeathworldwide.In2005CANCERkilledapproximately579,000peopleinUnitedStates2013惡性腫瘤發(fā)病率每年遞增11%發(fā)病率上升死亡率增高(2000年2020年)50%新增病例18%死亡率WHO預(yù)測惡性腫瘤細胞特點分裂快(Rapiddivisio

2、n)“永生化”(Immortalized)無限增殖(Uncontrolledproliferation)侵襲(Invasion)轉(zhuǎn)移(Metastasis)CellnumbersNormallungcellLungcancercell抗腫瘤藥物的發(fā)展藥物治療腫瘤已有悠久的歷史，《黃帝內(nèi)經(jīng)》（公元前）記述一些腫瘤的癥狀和治療方法。國外在500年前有用銀、鋅、汞等重金屬治療腫瘤的記錄。腫瘤藥物治療作為一門較系統(tǒng)的學(xué)科是從20世紀(jì)40年代應(yīng)用氮芥治療惡性淋巴瘤以來才逐步形成的。氮芥治療晚期淋巴瘤取得成功——抗腫瘤藥物發(fā)展的里程

3、碑AlfredGilmanLouisGoodman1942，氮芥治療荷淋巴瘤小鼠獲得成功。1943年，氮芥治療一例晚期惡性淋巴瘤病人。1946年，該成果發(fā)表在Sciense雜志上。(GilmanA,PhilipsFS.Thebiologicalactionandtheraputicapplicationsofβ-chlorothylaminesandsulfides.Science,1946,103:409-436)20世紀(jì)40年代以來，抗癌藥物的發(fā)展十分迅速，已有100多種藥物應(yīng)用于臨床。有十多種癌癥可以用藥治愈，藥物

4、在癌癥的綜合治療中發(fā)揮了越來越大的作用?？刂茞盒阅[瘤仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題May28,2010,Emilywas5yearsoldanddiagnosedwithstandardriskpre-bacutelymphoblasticleukemia(ALL)?.Iam10-yearsoldandIfoughtcancerthreetimes.惡性腫瘤治療方法手術(shù)放療化療免疫治療靶向治療1953年1809年1905年1941年2000年第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)抗惡性腫瘤藥物分類烷化劑抗代謝藥植物藥抗生素類……作用于DN

5、A作用于RNA影響蛋白合成來源作用機制細胞周期特異藥細胞周期非特異藥細胞周期細胞毒類非細胞毒類細胞毒類抗腫瘤藥2001年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎獲獎?wù)呒毎芷诩毎芷趯W(xué)說是化療藥作用機理和分類的重要依據(jù)腫瘤細胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系1.腫瘤細胞增殖周期：增殖、非增殖和無增殖能力三個細胞群增殖細胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞，它們對腫瘤的生長、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。所有細胞在增殖過程中都有相似的周期過程；靜止期（G0）腫瘤細胞增殖動力學(xué)增殖細胞群（使腫瘤增大

6、）對藥物敏感非增殖細胞群（腫瘤復(fù)發(fā)根源）對藥物不敏感生長比率（growthfraction,GF)GF＝增殖細胞群全部腫瘤細胞群G1MsG2細胞增殖的四個周期合成前期：（G1期）：指細胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時期，約占細胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同時也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細胞周期的1/4有絲分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，為DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細胞周期的1/5分裂期（M期）：約占細胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內(nèi)R

7、NA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細胞含有二倍的DNA，分裂成二個G1期子細胞。每個子細胞可立即進入下一細胞周期，或進入非增殖狀態(tài)，即G0期。非增殖細胞群（G0期）：處于該期的細胞雖不進行分裂，但對抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對藥物敏地細胞被殺死后，G0期細胞即可進入細胞周期補充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細胞長期停留于G0期。無增殖能力細胞群：此類細胞已進入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系不大。G1G2SM細胞周期非特異性藥物（CCNSA,細胞周期特異性藥物（CCSA,CCNSA：能殺滅增殖周期各

8、期細胞CCSA：僅能殺滅增殖周期某個期的細胞cellcyclenonspecificagents）cellcyclespecificagents）根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性分類腫瘤細胞增殖與抗腫瘤藥物治療的系周期性特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對S期細胞的作用顯著，為S期特異性藥物。長