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1、抗惡性腫瘤藥2017年研究生課程惡性腫瘤死神的代言人，魔鬼的化身In2005CANCERkilledapproximately1,892,000peopleinChinaCancerisaleadingcauseofdeathworldwide.In2005CANCERkilledapproximately579,000peopleinUnitedStates2013惡性腫瘤發(fā)病率每年遞增11%發(fā)病率上升死亡率增高(2000年2020年)50%新增病例18%死亡率WHO預(yù)測(cè)惡性腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)分裂快(Rapiddivisio
2、n)“永生化”(Immortalized)無(wú)限增殖(Uncontrolledproliferation)侵襲(Invasion)轉(zhuǎn)移(Metastasis)CellnumbersNormallungcellLungcancercell抗腫瘤藥物的發(fā)展藥物治療腫瘤已有悠久的歷史，《黃帝內(nèi)經(jīng)》（公元前）記述一些腫瘤的癥狀和治療方法。國(guó)外在500年前有用銀、鋅、汞等重金屬治療腫瘤的記錄。腫瘤藥物治療作為一門較系統(tǒng)的學(xué)科是從20世紀(jì)40年代應(yīng)用氮芥治療惡性淋巴瘤以來(lái)才逐步形成的。氮芥治療晚期淋巴瘤取得成功——抗腫瘤藥物發(fā)展的里程
3、碑AlfredGilmanLouisGoodman1942，氮芥治療荷淋巴瘤小鼠獲得成功。1943年，氮芥治療一例晚期惡性淋巴瘤病人。1946年，該成果發(fā)表在Sciense雜志上。(GilmanA,PhilipsFS.Thebiologicalactionandtheraputicapplicationsofβ-chlorothylaminesandsulfides.Science,1946,103:409-436)20世紀(jì)40年代以來(lái)，抗癌藥物的發(fā)展十分迅速，已有100多種藥物應(yīng)用于臨床。有十多種癌癥可以用藥治愈，藥物
4、在癌癥的綜合治療中發(fā)揮了越來(lái)越大的作用?？刂茞盒阅[瘤仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題May28,2010,Emilywas5yearsoldanddiagnosedwithstandardriskpre-bacutelymphoblasticleukemia(ALL)?.Iam10-yearsoldandIfoughtcancerthreetimes.惡性腫瘤治療方法手術(shù)放療化療免疫治療靶向治療1953年1809年1905年1941年2000年第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)抗惡性腫瘤藥物分類烷化劑抗代謝藥植物藥抗生素類……作用于DN
5、A作用于RNA影響蛋白合成來(lái)源作用機(jī)制細(xì)胞周期特異藥細(xì)胞周期非特異藥細(xì)胞周期細(xì)胞毒類非細(xì)胞毒類細(xì)胞毒類抗腫瘤藥2001年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呒?xì)胞周期細(xì)胞周期學(xué)說(shuō)是化療藥作用機(jī)理和分類的重要依據(jù)腫瘤細(xì)胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系1.腫瘤細(xì)胞增殖周期：增殖、非增殖和無(wú)增殖能力三個(gè)細(xì)胞群增殖細(xì)胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞，它們對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。所有細(xì)胞在增殖過(guò)程中都有相似的周期過(guò)程；靜止期（G0）腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)增殖細(xì)胞群（使腫瘤增大
6、）對(duì)藥物敏感非增殖細(xì)胞群（腫瘤復(fù)發(fā)根源）對(duì)藥物不敏感生長(zhǎng)比率（growthfraction,GF)GF＝增殖細(xì)胞群全部腫瘤細(xì)胞群G1MsG2細(xì)胞增殖的四個(gè)周期合成前期：（G1期）：指細(xì)胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時(shí)期，約占細(xì)胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的1/4有絲分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，為DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的1/5分裂期（M期）：約占細(xì)胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)相，該期內(nèi)R
7、NA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的DNA，分裂成二個(gè)G1期子細(xì)胞。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即G0期。非增殖細(xì)胞群（G0期）：處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂，但對(duì)抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對(duì)藥物敏地細(xì)胞被殺死后，G0期細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期補(bǔ)充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細(xì)胞長(zhǎng)期停留于G0期。無(wú)增殖能力細(xì)胞群：此類細(xì)胞已進(jìn)入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系不大。G1G2SM細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA,細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA,CCNSA：能殺滅增殖周期各
8、期細(xì)胞CCSA：僅能殺滅增殖周期某個(gè)期的細(xì)胞cellcyclenonspecificagents）cellcyclespecificagents）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性分類腫瘤細(xì)胞增殖與抗腫瘤藥物治療的系周期性特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對(duì)S期細(xì)胞的作用顯著，為S期特異性藥物。長(zhǎng)
