依達(dá)拉奉的多晶型研究

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1、依達(dá)拉奉的多晶型研究邢逞楊海光張麗楊世穎杜冠華呂揚(yáng)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物晶型研究中心晶型藥物研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物篩選研究中心藥物靶點(diǎn)研究和新藥篩選北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室摘要：目的研究依達(dá)拉奉多晶型現(xiàn)象，尋找對(duì)臨床有效的優(yōu)勢(shì)藥用晶型。方法通過(guò)多種物理或化學(xué)方法制備獲得依達(dá)拉奉的4種晶型樣品，釆用單晶X射線衍射技術(shù)（SXRD）、粉末X射線衍射技術(shù)（PXRD）、差示掃描量熱技術(shù)（DSC）、紅外光譜分析技術(shù)（1R）與熔點(diǎn)技術(shù)（MP）對(duì)上述4種晶型樣品進(jìn)行表征;通過(guò)多種影響因素實(shí)驗(yàn)對(duì)晶型樣品的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià);SD大鼠灌胃給予不

2、同晶型依達(dá)拉奉，采用高效液相色譜法檢測(cè)不同時(shí)間大鼠血藥濃度變化，比較不同晶型的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。結(jié)果通過(guò)晶型篩查發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉存在4種晶型（晶A型、晶B型、晶C型、晶D型）,并獲得了4種晶型純品最佳制備方法;證明PXRD法、DSC法、IR法均可實(shí)現(xiàn)對(duì)4種晶型物質(zhì)狀態(tài)的表征和鑒別;發(fā)現(xiàn)不同晶型會(huì)對(duì)依達(dá)拉奉的穩(wěn)定性及藥動(dòng)學(xué)產(chǎn)牛影響。結(jié)論通過(guò)對(duì)依達(dá)拉奉多晶型現(xiàn)象進(jìn)行系統(tǒng)研究，闡明了其多種晶型樣品的物質(zhì)組成、制備方法、晶型穩(wěn)定性及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，確定了依達(dá)拉奉晶A型為優(yōu)勢(shì)藥用晶型;該研究結(jié)果為優(yōu)勢(shì)藥用晶型的選擇和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高提拱了數(shù)據(jù)支持和技術(shù)支撐。關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉;晶型;晶型技術(shù);藥

3、動(dòng)學(xué);作者簡(jiǎn)介：邢逞（1987-）,女，山東滕州人，助理研究員，在讀博士，研究方向:藥物分析。電話:010-63031258;E-mail:xingc@imm.ac.cno作者簡(jiǎn)介：呂揚(yáng)（1959-）；女，北京人，研究員，博士生導(dǎo)師，主耍從事藥物分析研究。電話:010-63165212,E-ma訂:luy@imm.ac.cn0作者簡(jiǎn)介：杜冠華（1956-），男，山東滕州人，研究員，博-上牛導(dǎo)師，從事藥物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、神經(jīng)藥理學(xué)和心腦血管藥理學(xué)研究。電話：010-63165184,E-mail:dugh@imm.ac.cn。收稿日期：2017-07-06基金：國(guó)家重

4、點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(項(xiàng)目編號(hào):2016YFC1000900,課題編號(hào):2016YFC1000901)ResearchonPolymorphsofEdaravoneXINGChengYANGHaiguangZHANGLiYANGShiyingDUGuanhuaLYUYangResearchCentreofPolymorphicDrugs,BeijingKeyLaborstoryofPolymorphicDrug,PekingUnionMedicalCollege,InstituteofMateriaMedica&ChineseAcademyofMedicalSciences;Res

5、earchCentreofDrugScreening,BeijingKeyLaborstoryofDrugTargetsandScreeningResearch,PekingUnionMedicalCollege,InstituteofMateriaMedico&ChineseAcademyofMedicalSciences;Abstract：ObjectiveTostudypolymorphismofthefreeradicalscavengeredaravoneandtofindtheonewhichhasgoodadvantagestotheclinicalmedi

6、cation.MethodsPreparationoffourformsofedaravonethroughkindsofphysicalorchemicalmethods.ThesepolymorphswerecharacterizedbysinglccrystalX-raydiffractionmethod(SXRD),powderX-raydiffractionmethod(PXRD),differentialscanningcalorimetrymethod(DSC),infraredspectrummethod(IR)andmeltingpointmethod(

7、MP);avarietyofinfluencefactorsexperimentwereusedtoresearchthestabilityofpolymorphs.SolidedaravoneindiffcrcntfomswereorallyadministcredtoSDratsrespectively,theplasmaconcentrationofthedrugwasdeterminedbyHPLC,andthepharmacokineticcharacteristicofdifferentformswascompar