依達(dá)拉奉的多晶型研究

《依達(dá)拉奉的多晶型研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、依達(dá)拉奉的多晶型研究邢逞楊海光張麗楊世穎杜冠華呂揚北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物晶型研究中心晶型藥物研究北京市重點實驗室北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物篩選研究中心藥物靶點研究和新藥篩選北京市重點實驗室摘要：目的研究依達(dá)拉奉多晶型現(xiàn)象，尋找對臨床有效的優(yōu)勢藥用晶型。方法通過多種物理或化學(xué)方法制備獲得依達(dá)拉奉的4種晶型樣品，釆用單晶X射線衍射技術(shù)（SXRD）、粉末X射線衍射技術(shù)（PXRD）、差示掃描量熱技術(shù)（DSC）、紅外光譜分析技術(shù)（1R）與熔點技術(shù)（MP）對上述4種晶型樣品進(jìn)行表征;通過多種影響因素實驗對晶型樣品的穩(wěn)定性進(jìn)行評價;SD大鼠灌胃給予不

2、同晶型依達(dá)拉奉，采用高效液相色譜法檢測不同時間大鼠血藥濃度變化，比較不同晶型的藥動學(xué)特點。結(jié)果通過晶型篩查發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉存在4種晶型（晶A型、晶B型、晶C型、晶D型）,并獲得了4種晶型純品最佳制備方法;證明PXRD法、DSC法、IR法均可實現(xiàn)對4種晶型物質(zhì)狀態(tài)的表征和鑒別;發(fā)現(xiàn)不同晶型會對依達(dá)拉奉的穩(wěn)定性及藥動學(xué)產(chǎn)牛影響。結(jié)論通過對依達(dá)拉奉多晶型現(xiàn)象進(jìn)行系統(tǒng)研究，闡明了其多種晶型樣品的物質(zhì)組成、制備方法、晶型穩(wěn)定性及藥動學(xué)特點，確定了依達(dá)拉奉晶A型為優(yōu)勢藥用晶型;該研究結(jié)果為優(yōu)勢藥用晶型的選擇和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高提拱了數(shù)據(jù)支持和技術(shù)支撐。關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉;晶型;晶型技術(shù);藥

3、動學(xué);作者簡介：邢逞（1987-）,女，山東滕州人，助理研究員，在讀博士，研究方向:藥物分析。電話:010-63031258;E-mail:xingc@imm.ac.cno作者簡介：呂揚（1959-）；女，北京人，研究員，博士生導(dǎo)師，主耍從事藥物分析研究。電話:010-63165212,E-ma訂:luy@imm.ac.cn0作者簡介：杜冠華（1956-），男，山東滕州人，研究員，博-上牛導(dǎo)師，從事藥物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、神經(jīng)藥理學(xué)和心腦血管藥理學(xué)研究。電話：010-63165184,E-mail:dugh@imm.ac.cn。收稿日期：2017-07-06基金：國家重

4、點研發(fā)計劃(項目編號:2016YFC1000900,課題編號:2016YFC1000901)ResearchonPolymorphsofEdaravoneXINGChengYANGHaiguangZHANGLiYANGShiyingDUGuanhuaLYUYangResearchCentreofPolymorphicDrugs,BeijingKeyLaborstoryofPolymorphicDrug,PekingUnionMedicalCollege,InstituteofMateriaMedica&ChineseAcademyofMedicalSciences;Res

5、earchCentreofDrugScreening,BeijingKeyLaborstoryofDrugTargetsandScreeningResearch,PekingUnionMedicalCollege,InstituteofMateriaMedico&ChineseAcademyofMedicalSciences;Abstract：ObjectiveTostudypolymorphismofthefreeradicalscavengeredaravoneandtofindtheonewhichhasgoodadvantagestotheclinicalmedi

6、cation.MethodsPreparationoffourformsofedaravonethroughkindsofphysicalorchemicalmethods.ThesepolymorphswerecharacterizedbysinglccrystalX-raydiffractionmethod(SXRD),powderX-raydiffractionmethod(PXRD),differentialscanningcalorimetrymethod(DSC),infraredspectrummethod(IR)andmeltingpointmethod(

7、MP);avarietyofinfluencefactorsexperimentwereusedtoresearchthestabilityofpolymorphs.SolidedaravoneindiffcrcntfomswereorallyadministcredtoSDratsrespectively,theplasmaconcentrationofthedrugwasdeterminedbyHPLC,andthepharmacokineticcharacteristicofdifferentformswascompar