依達(dá)拉奉的臨床應(yīng)用價(jià)值

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1、依達(dá)拉奉的臨床應(yīng)用價(jià)值依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑(口由基清除劑)。機(jī)理研究提示，依達(dá)拉奉可清除口由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。臨床主要用于急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、F1常住活活動(dòng)能力和功能障礙。近年來依達(dá)拉奉在許多疾病屮應(yīng)用廣泛,現(xiàn)總結(jié)如下。1缺血性卒屮缺血性卒屮占腦卒中的609廣80%,缺血性卒屮的主要治療包括兩種,一類是促進(jìn)血管再通的治療，期一類是神經(jīng)保護(hù)治療。促進(jìn)血管再通的藥物已經(jīng)獲得良好的臨床效果，主要的代表是rt-PA的溶栓治療。但是由丁溶栓治療吋間窗的限制,僅少數(shù)患者可以接受該治療，而神經(jīng)保護(hù)治療卻冇廣泛的前景。依達(dá)

2、拉奉是一種具冇捕獲輕自由基活性的自由基清除劑，也是冃前惟一證實(shí)臨床有效的神經(jīng)保護(hù)劑。許多對(duì)腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷捏w內(nèi)研究表明，該藥物對(duì)減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷。在日本和中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明，依達(dá)拉奉能夠改善腦梗死急性期的神經(jīng)癥狀、口常生活動(dòng)作障礙和功能恢復(fù)，發(fā)病后24h以內(nèi)給藥療效顯著［1］。2腦出血腦出血臨床上除傳統(tǒng)的脫水、降顱壓、防治并發(fā)癥外，缺乏明顯改善預(yù)后的有效措施。紀(jì)茹英等［2］于2004年使用依達(dá)拉奉治療腦出血41例、隨機(jī)對(duì)照組41例。結(jié)果表明應(yīng)用依達(dá)拉奉治療對(duì)減少急性腦岀血患者的腦血腫體積及改善患者的神經(jīng)功能和有效率水平均優(yōu)于對(duì)照組，可以用于

3、腦出血急性期的治療。3蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣是影響蛛網(wǎng)膜下腔出血患者生存重要因素。自山基也是引起血管痙攣繼發(fā)損害的重要因素。故氧口由基清除劑既對(duì)阻斷氧口由基和脂質(zhì)過氧化物的積累過程導(dǎo)致的腦血管痙攣，又可以減輕痙攣缺血后形成的繼發(fā)性腦損害，依達(dá)拉奉是一種治療蛛網(wǎng)膜下腔出血安全有效的新藥。4一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病冃前流行的看法認(rèn)為導(dǎo)致遲發(fā)型腦病癥狀的病理學(xué)基礎(chǔ)是大腦白質(zhì)彌漫性脫髓鞘(diffusedemyelination)［4］o其他理論包括:CO直接毒性作用、腦血管損害、腦水腫和高敏感性反應(yīng)⑸目詢的資料似乎清晰地表明是自由基-免疫功能紊亂導(dǎo)致了遲發(fā)型腦病。具體地說

4、，一氧化碳中毒后，由于腦內(nèi)自由棊生成增加［5］,進(jìn)一步引起了脂質(zhì)過氧化。大雖的自由基生成，導(dǎo)致腦內(nèi)髓鞘堿性蛋白的修飾(modificationsofmyelinbasicprotein),從而激活自身免疫反應(yīng)，結(jié)果受到過修飾的髓鞘因受到免疫攻擊而脫失［6,7］。進(jìn)一步研究表明，吸入濃煙(含人量CO)后，腦內(nèi)基因表達(dá)發(fā)牛了改變，那些與突觸功能、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、神經(jīng)營養(yǎng)支持相關(guān)的基因下調(diào)，而與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因上調(diào)，這些上調(diào)的基因涉及一氧化氮合成、抗氧化防御、蛋白水解、炎癥反應(yīng)和膠質(zhì)細(xì)胞活化［7］。因此,多個(gè)層面的證據(jù)都表明一氧化碳中毒后，腦內(nèi)￡1由基生成增加，從而啟動(dòng)了

5、致遲發(fā)型腦病的程序。5重型腦外傷依達(dá)拉奉通過清除口由基,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，從而減少缺血半暗帶的范I也抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。能夠有效減輕重型顱腦創(chuàng)傷示繼發(fā)的腦水腫，并能促進(jìn)重型顱腦創(chuàng)傷患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，近期療效肯定。6難治性癲癇已冇學(xué)者利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證明了活躍的自由基反應(yīng)在癲癇發(fā)作中起重要作川。有研究發(fā)現(xiàn)癲癇后在腦局部地區(qū)產(chǎn)牛自rti基，自市基在癲癇患者血腦屏障的破壞屮具有重要作用。依達(dá)拉奉通過清除自由基可以改善臨床癥狀，從而提高患者口后的生活質(zhì)量，對(duì)難治性癲癇安全性高，有較好的輔助治療作用。7帕金森癥大量的證據(jù)

6、表明，與同齡的健康人相比，帕金森患者的氧化應(yīng)激顯著增加，氧化應(yīng)激是帕金森癥的早期特點(diǎn)，帕金森癥模型試驗(yàn)顯示有氧化應(yīng)激和多巴胺神經(jīng)元惡化。毒素引起的神經(jīng)元惡化可被抗氧化劑所抑制。帕金森患者人腦有激活的微型神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(可釋放B由基和炎性物質(zhì))存在。8急性肝損害依達(dá)拉奉可通過預(yù)防線粒體過氧化應(yīng)激和改善肝臟缺血后再灌注時(shí)的能量代謝,保護(hù)線粒體免受損傷，并預(yù)防內(nèi)毒素引起的肝損傷，減少細(xì)胞凋亡[8]o9結(jié)腸炎、小腸缺血-再灌注損傷依達(dá)拉奉可抑制右旋糖酹硫酸鈉所致的大鼠結(jié)腸炎，保護(hù)小腸缺血再灌注損傷，并能抑制損傷后的多發(fā)性潰瘍和出血，顯著降低CTNC-1(細(xì)胞因了誘導(dǎo)的白細(xì)胞趨

7、化因了)蛋白和CINC-1mRNA水平[9]。10其他實(shí)驗(yàn)及臨床研究還表明依達(dá)拉奉對(duì)心臟[10]、腎臟缺血再灌注損傷[11]、肢體缺血再灌注損傷[12]有保護(hù)作用?？傊?通過許多學(xué)者和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐表明依達(dá)拉奉有重要的臨床意義，值得臨床重視及推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)[1]王擁軍?依達(dá)拉奉?臨床應(yīng)用專家共識(shí)首都庾科大學(xué)附屬北京天壇庾院神經(jīng)內(nèi)科.[2]紀(jì)茹英，李偉，張鳳蓮.郝立科依達(dá)拉奉治療腦出血療效觀察.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,08:31.[3]KimJH,ChangKH,SongIC,etal.Delayedencephalopathyofacutecarb