S-叔丁基亞磺酰胺介紹

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1、S-叔丁基亞磺酰胺介紹手性不對稱合成S-叔丁基亞磺酰胺研究背景S-叔丁基亞磺酰胺的主要用途S-叔丁基亞磺酰胺的市場現(xiàn)狀結(jié)論具有手性特征的手性藥物(Chiraldrugs)，各單一對映體的立體構(gòu)型不同，其藥理效應(yīng)、藥代動力學(xué)特征、毒性均表現(xiàn)出顯著的立體選擇性和差異性，造成手性藥物各對映體不同的臨床療效。手性“反應(yīng)?！笔录磻?yīng)停事件是使人們第一次認(rèn)識到手性的重要性1992年美國FDA規(guī)定：今后凡研制具有不對稱中心的藥物，必須對其各個對映體進(jìn)行測定和評價(jià)。在手性藥物未被人們認(rèn)識以前，歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用

2、沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物作為鎮(zhèn)痛藥或止咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒，有的胎兒沒有胳膊，手長在肩膀上，模樣非?？植馈?956年反應(yīng)停進(jìn)入市場至1962年撤藥，全世界30多個國家和地區(qū)(包括我國臺灣省)共報(bào)告了"海豹胎1萬余例，手性構(gòu)型不同時，藥性也不同四咪唑的左旋體是驅(qū)蠕蟲藥，而右旋體是抗抑郁藥；甲狀腺素鈉的左旋體是甲狀腺激素，而右旋體是降血脂藥；奧美拉唑的左旋體是質(zhì)子泵抑制劑，而右旋體無療效，左旋體已獨(dú)立上市——埃索美拉唑；因此，后來的制藥工業(yè)和患者對藥物的分子手性都很敏感。手

3、性藥物的發(fā)展現(xiàn)狀2005年全球藥物銷售排行前10名中，8個為手性化合物，5個以單一異構(gòu)體形式銷售。2005年全球藥物銷售總額6020億美元以單一異構(gòu)體形式銷售的手性藥物約為1720億美元手性技術(shù)各方法的比較手性拆分：技術(shù)簡單，成本低；應(yīng)用范圍有局限性（主要有機(jī)酸和胺），浪費(fèi)大（至少拋棄一半）。底物誘導(dǎo)、不對稱催化：技術(shù)難度大，原料昂貴。據(jù)統(tǒng)計(jì)目前國際上手性技術(shù)應(yīng)用的收入55％來自傳統(tǒng)的手性源與拆分技術(shù)，化學(xué)與生物不對稱合成僅占35％和10％。S-叔丁基亞磺酰胺研究背景(S)-(-)-2-Methyl-

4、2-propanesulfinamide(S)-(-)-叔丁基亞磺酰胺Synonyms:(S)-(-)-tert-butylsulfinamideCAS#:343338-28-3Molecularformula:C4H11NOSMolecularWeight:121.2主要用途：手性胺的合成S-叔丁基亞磺酰胺研究背景JONATHANANTHONYELLMANProfessor,UCBerkeley,DepartmentofChemistryS-叔丁基亞磺酰胺的一般使用方法S-叔丁基亞磺酰胺的主要用途S

5、-叔丁基亞磺酰胺是合成手性胺基的通用方法：制備收率高。所得產(chǎn)品的光學(xué)純度高。制備該試劑的原料來源于石油副產(chǎn)品（特丁基二硫醚），價(jià)格便宜。S-叔丁基亞磺酰胺的主要用途Ellman:α-branchedandα,α-dibranchedamines,α-substitutedandα,α-disubstitutedα-aminoacids?β-aminoacidswithawiderangeofsubstitutionpatterns,α-trifluoromethylamines,and1,2-and1

6、,3-aminoalcohols.Ref:Acc.Chem.Res.200235984PureAppl.Chem.,Vol.75,No.1,pp.39–46,2003.S-叔丁基亞磺酰胺的主要用途個人觀點(diǎn)：S-叔丁基亞磺酰胺目前主要用作實(shí)驗(yàn)試劑，適用于高價(jià)值的手性胺基合成：如用于活性篩選的先導(dǎo)化合物，手性配體，酶抑制劑等?！噭┕敬笠?guī)模的應(yīng)用有待開發(fā)。S-叔丁基亞磺酰胺應(yīng)用的研究G.K.S.Prakash,M.Mandal,G.A.Olah.：三氟甲基胺類的立體選擇性合成。F.A.Davis：α-

7、氨基酸的立體選擇性合成。S.Mabic：1，2－二胺的立體選擇性合成。J.C.Barrow：1，2－胺基醇的立體選擇性合成。R.B.Silverman：β—氨基酸的固相立體選擇性合成。AstraZeneca、Sepracor和Merck使用成本是大規(guī)模使用的瓶頸?！中园房捎貌鸱值玫?。近年來，新上市的新化學(xué)實(shí)體較少。已上市藥物的外消旋轉(zhuǎn)化前途光明。氧氟沙星－左氟沙星（1993）；奧美拉唑（1988）－埃索美拉唑（2001年AstraZeneca）；巴尼地平（1992年日本上市）；羥丙哌嗪－左羥丙哌嗪

8、（意大利的Dompe制藥1988年意大利上市)；布洛芬－(S)-(＋)-布洛芬(1994年奧地利上市)。現(xiàn)已用于工業(yè)的不對稱催化反應(yīng)：產(chǎn)品反應(yīng)類型(金屬)公司(發(fā)明人)L-多巴(L-dopa)氫化(Rh)Monsanto(Knowles)西司他丁(cilastatin)環(huán)丙烷化(Cu)住友(Aratani等)L-苯丙氨酸(L-phenylalanine)環(huán)氧化(Rh)AnicEnichem(Fiorini等)Disparlure環(huán)氧化(Ti)T.T.Ba