帕金森藥物治療

《帕金森藥物治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、帕金森病的藥物治療藥物治療左旋多巴是多巴胺的代謝前體，可以通過血腦屏障，進(jìn)入基底節(jié)后經(jīng)脫竣而成多巴胺，起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏的作用。雖然震顫也常有減輕，但動(dòng)作過緩與僵直的改善最為顯著。癥狀較輕的病人可以恢復(fù)接近止常的活動(dòng)，而臥床不起的病人可以下地行動(dòng)。與周圍脫竣酶抑制劑卡比多巴合用，可降低左旋多巴需用的劑量，因?yàn)楹笳叩慕到獯x被阻滯，減少不良反應(yīng)（惡心，心悸，面部潮紅），使更多的左旋多巴能有效地進(jìn)入腦部。息寧有不同的卡比多巴/左旋多巴固定比例的劑型：10/100,25/100,25/250,還有一種緩釋片50/200mg劑型。治療開始時(shí)先用息寧（25/100mg）

2、片，每日3次，每次1片。根據(jù)病人的耐受情況，每隔4-7天逐步增加劑量，直至產(chǎn)生垠大的效果。緩慢而小心地增加劑量，令病人在進(jìn)餐時(shí)或飯后服藥，可使不良反應(yīng)減輕（雖然飲食中大量的蛋白質(zhì)可妨礙左旋多巴的吸收）。大多數(shù)病人需要每天總量400-1000mg的左旋多巴,每2-5小時(shí)分次服-藥，每天至少需要100mg的卡比多巴來減輕周圍的不良反應(yīng)。有的病人可能需要每天總量2000mg的左旋多巴與200mg卡比多巴。應(yīng)用左旋多巴治療時(shí)，常使劑量受到限制的不良反應(yīng)是不口主動(dòng)作（動(dòng)作困難），表現(xiàn)為口-面或肢體的舞蹈動(dòng)作或肌張力障礙。隨著治療時(shí)間的延長，這些動(dòng)作困難出現(xiàn)的閾值也和應(yīng)降低，即在

3、應(yīng)用較低劑量時(shí)也會(huì)出現(xiàn)。在某些病例中，約物只有在產(chǎn)生某種程度的動(dòng)作困難情況下才能使帕金森綜合征的癥狀有所減輕。在應(yīng)用左旋多巴治療2-5年后，半數(shù)以上的病例開始體驗(yàn)到藥?效的波動(dòng)性（開-關(guān)效應(yīng)）。每次服約后癥狀改善持續(xù)的時(shí)間愈來愈短，附加出現(xiàn)的動(dòng)作困難的多動(dòng)現(xiàn)象，使病人經(jīng)常在嚴(yán)重的動(dòng)作缺失與無法控制的多動(dòng)狀態(tài)Z間來冋擺動(dòng)。對(duì)這種開-關(guān)現(xiàn)象的傳統(tǒng)處理方法是盡可能降低每次的用藥劑量，并縮短給藥的間隔時(shí)間，甚至每1-2小時(shí)給藥一次。多巴胺受體激動(dòng)劑，息寧緩釋片或司立吉林（見下文）可作為有用的輔助治療。左旋多巴其他的不良反應(yīng)包括直立性低血壓，幻覺,惡夢以及偶見的中毒性諂妄?；糜X

4、和譙妄最常見于年老且有癡呆的病例。某些權(quán)威人士和信早期應(yīng)用左旋多巴治療會(huì)加速一些問題（如動(dòng)作困難，開-關(guān)現(xiàn)象）的出現(xiàn)，因此主張盡可能延遲左旋多巴的使用，先依靠抗膽堿能藥物與金剛烷胺。另一些專家則認(rèn)為動(dòng)作困難與開-關(guān)現(xiàn)象等都是疾病病程進(jìn)展的組成部分。金剛烷胺100-300mg/d口服，在50%早期輕度帕金森綜合征病例的治療中有用，在疾病的后期能加強(qiáng)左旋多巴的作用。它的作用機(jī)制不肯定；它可能對(duì)多巴胺能活動(dòng)和/或抗膽堿能活動(dòng)有加強(qiáng)作用。若單獨(dú)應(yīng)用，金剛烷胺常在應(yīng)用數(shù)月后失效。不良反應(yīng)包括下肢水腫，網(wǎng)狀青斑和精神錯(cuò)亂?；祀[亭與培高利特均為麥角生物堿,能直接激活基底節(jié)內(nèi)的多巴胺

5、受體。澳隱亭5-60mg/d或培高利特0。l-5oOmg/d口服對(duì)疾病各階段的病例都有用，特別在疾病后期階段，當(dāng)左旋多巴的效應(yīng)明顯減弱或者開-關(guān)現(xiàn)象比較顯著的時(shí)候。高發(fā)病率的不良反應(yīng)往往限制了這兩個(gè)藥物的應(yīng)用，不良反應(yīng)包括惡心，直立性低血圧,精神錯(cuò)亂，讒妄與粘神病。降低左旋多巴的劑量可能使不良反應(yīng)有所控制。在疾病早期應(yīng)用浪隱亭或培高利特冇可能延遲藥物誘發(fā)的不口主動(dòng)作與開-關(guān)現(xiàn)象的出現(xiàn)，但這種效果未經(jīng)證實(shí)。這種效果可能與這兩種藥物的生衰塑比較長有關(guān)：它們對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生的延長的刺激比左旋多巴（血漿半衰期短）的作用更合乎生理性，能使突觸后多巴胺受體的完整性得以保存，而約物

6、效應(yīng)也更合乎正常。不過,很少能成功地應(yīng)用混隱亭或培高利特作為單獨(dú)的治療藥物。一些新的多巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)D2受體具有更高的特異性，例如pramipexole與ropini-role0早期治療制定帕金森病的治療方案要受下列因素的制約，即年齡、病情的輕重、患者的經(jīng)濟(jì)能力和對(duì)藥物的反應(yīng)。對(duì)新近診斷的早期PD病人，如果癥狀輕微，沒有影響到功能，可以先不服藥，加強(qiáng)功能鍛煉。在可能的情況下，服用一些神經(jīng)保護(hù)劑。雖然，口前沒有明確的神經(jīng)保護(hù)藥物治療帕金森病，但氧化壓力的假說仍然是帕金森病病因的重要理論學(xué)說［2］,所以可以讓患者服用抗氧化藥物如維生素E、輔酶Q10等。B型單胺蠱出蜃抑制

7、劑雖然沒有能夠證實(shí)它有明確的延緩帕金森病的作用，但它在理論上存在神經(jīng)保護(hù)的潛在益處，同時(shí)述有改善帕金森病的癥狀，延緩左旋多巴的應(yīng)用，因此有人主張?jiān)诖_診帕金森病后可以使用該藥［3］。對(duì)癥狀已影響到運(yùn)動(dòng)功能的病人則應(yīng)給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟挲g是我們首先要考慮的因素。對(duì)小于70歲的患者，可以首先考慮非DA能藥物：（1）金剛烷胺：該藥對(duì)多數(shù)的病人各種主要癥狀均有改善作用，對(duì)震顫的作用稍差。療效維持時(shí)間較短，約數(shù)月到1年以上。該藥適合輕型早期病人單一藥物治療。（2）抗膽堿制劑：常用的藥物為安坦,該藥對(duì)震顫效果較好，因而較適合以震顫為主的早期帕金森病患者。應(yīng)用該藥