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1、酶清創(chuàng)探究進(jìn)展【摘要】酶清創(chuàng)是采用某些具有蛋白水解作用的外源性酶類進(jìn)行傷口清創(chuàng)的非手術(shù)方法，在分解清除壞死或失活組織的同時(shí)，不損傷鄰近正常組織，目前主要應(yīng)用于燒傷、褥瘡和慢性創(chuàng)面的治療。作者對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述?！娟P(guān)鍵詞】創(chuàng)傷；蛋白酶;清創(chuàng)；感染AResearchprogressofenzymaticdebridementHUWei,WANGAimin,WANGJianmin(Department6,InstituteofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,Chi
2、na)Abstract：Enzymaticdebridementisanonsurgicalmethodtodebridewoundswithexogenousproteinaseswhichhydrolyzenecroticanddevitalizedtissuewithoutdamagingthenormaladjacenttissue.Itisappliedmainlyinthetreatmentofburns,pressureulcerandchronicwounds.Theauthorreviewsthecurrentsituationanditsresearchprogr
3、ess?Keywords：trauma；proteinase；debridement；infection目前臨床上最常用的清創(chuàng)方式仍是手術(shù)清創(chuàng)，其效果取決于手術(shù)醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)及肉眼對(duì)創(chuàng)面污染和壞死組織的判斷。不徹底的清創(chuàng)是術(shù)后傷口感染的根源，反之，徹底的清創(chuàng)又常以犧牲鄰近正常組織為代價(jià)，導(dǎo)致較大的組織缺損、愈合延遲甚至器官功能障礙。手術(shù)將不可避免地造成出血，且存在各種手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，因而在某些情況下（如大面積燒傷的除痂、貫通傷復(fù)雜傷道的清創(chuàng)等）表現(xiàn)出一定的局限性。酶清創(chuàng)（enzymaticdebridement）是指采用某些具有蛋白水解作用的外源性酶類，將壞死或失活的組織分解清除，同時(shí)又不損害
4、鄰近正常組織，從而達(dá)到清創(chuàng)目的一種方法［1］。目前主要應(yīng)用于燒傷領(lǐng)域，在褥瘡的處理及其他方面也有一定的作用。由于正常組織細(xì)胞產(chǎn)生的抑制因子的作用，這些外源性蛋白酶通常不會(huì)對(duì)活組織產(chǎn)生水解作用，僅分解壞死或失活組織，從而可在理論上起到具有高度選擇性的清創(chuàng)作用。1940年，Glasser［2］首次報(bào)道了使用木瓜蛋白酶進(jìn)行酶清創(chuàng)的方法。隨后，越來越多的學(xué)者開始將目光投向酶清創(chuàng)這一非手術(shù)清創(chuàng)方法，研究不同酶類的清創(chuàng)效果和安全性。1用于酶清創(chuàng)的蛋白酶目前用于酶清創(chuàng)的蛋白酶種類較多，來源包括細(xì)菌及動(dòng)、植物?？莶菥福╯ut訂ains）是一類由枯草桿菌濾液中得到的中性蛋白酶，在中性環(huán)境下具有最大酶
5、學(xué)活性，可水解包括失活膠原在內(nèi)的多種蛋白。膠原酶(collagenase)主要從溶組織梭狀芽胞桿菌中得到，也有報(bào)道來源于鯊。膠原酶對(duì)溫度敏感，在pH值6?8的環(huán)境中具有良好的酶學(xué)活性［3,4］。該酶對(duì)膠原蛋白具有很強(qiáng)的水解作用，而對(duì)其他蛋白作用較?。?］o菠蘿蛋白酶(bromelain)提取于天然菠蘿莖或未成熟果實(shí)，主要成分為一大類疏基蛋白酶，與其他組分如磷酸酯酶、糖昔酶、過氧化物酶等共同構(gòu)成復(fù)雜混合物，具有分解蛋白的作用［6］o木瓜蛋白酶(Papain)取自番木瓜果實(shí)，最常見的形式是其與尿素的復(fù)合物［7-9］o木瓜蛋白酶主要分解半胱氨酸殘基，而尿素則被認(rèn)為可以影響蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，
6、從而增強(qiáng)木瓜蛋白酶的蛋白水解作用。研究證實(shí)二者的復(fù)合物確實(shí)較其單一形式具有更強(qiáng)的蛋白水解能力［5］。另外，纖維蛋白溶酶和脫氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、雙鏈酶等也曾被用于酶清創(chuàng)。2酶清創(chuàng)的研究與應(yīng)用2.1枯草菌酶Garrett［10］于1969年報(bào)道了使用枯草菌酶治療皮膚燒傷的方法。101例燒傷面積在3%?50%的患者使用該酶處理創(chuàng)面，95例獲得有效清創(chuàng)。Garrett認(rèn)為,酶清創(chuàng)成功的關(guān)鍵在于保持痂皮的濕潤(rùn)環(huán)境，清創(chuàng)效果與治療開始的時(shí)間密切相關(guān)：如111°燒傷在48小時(shí)內(nèi)開始酶清創(chuàng)，至傷后第2周即可進(jìn)行植皮;而治療開始時(shí)間在傷后5?7天者，清創(chuàng)效果不佳。另外，部分藥物(如消毒劑)可降低其
7、酶學(xué)活性。治療過程中未見明顯的毒副作用，僅3%患者出現(xiàn)局部燒灼感，持續(xù)時(shí)間在10?60分鐘。Pennisi等［11］也得到類似結(jié)果。Silverstein等［5］將不同的蛋白酶（枯草菌酶、菠蘿蛋白酶和膠原酶）在體外分別作用于豬皮，通過檢測(cè)軽脯氨酸的釋放量評(píng)價(jià)這幾種酶類的蛋白水解作用，發(fā)現(xiàn)枯草菌酶對(duì)除外膠原蛋白的其他蛋白的水解能力最強(qiáng)，對(duì)膠原蛋白的水解作用為膠原酶的l/6o枯草菌酶作用所必須的濕潤(rùn)環(huán)境卻有利于細(xì)菌生長(zhǎng)，因而存在潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)。Krizek等［
