酶清創(chuàng)探究進(jìn)展

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1、酶清創(chuàng)探究進(jìn)展【摘要】酶清創(chuàng)是采用某些具有蛋白水解作用的外源性酶類(lèi)進(jìn)行傷口清創(chuàng)的非手術(shù)方法,在分解清除壞死或失活組織的同時(shí),不損傷鄰近正常組織,目前主要應(yīng)用于燒傷、褥瘡和慢性創(chuàng)面的治療。作者對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述?!娟P(guān)鍵詞】創(chuàng)傷;蛋白酶;清創(chuàng);感染AResearchprogressofenzymaticdebridementHUWei,WANGAimin,WANGJianmin(Department6,InstituteofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,Chi

2、na)Abstract:Enzymaticdebridementisanonsurgicalmethodtodebridewoundswithexogenousproteinaseswhichhydrolyzenecroticanddevitalizedtissuewithoutdamagingthenormaladjacenttissue.Itisappliedmainlyinthetreatmentofburns,pressureulcerandchronicwounds.Theauthorreviewsthecurrentsituationanditsresearchprogr

3、ess?Keywords:trauma;proteinase;debridement;infection目前臨床上最常用的清創(chuàng)方式仍是手術(shù)清創(chuàng),其效果取決于手術(shù)醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)及肉眼對(duì)創(chuàng)面污染和壞死組織的判斷。不徹底的清創(chuàng)是術(shù)后傷口感染的根源,反之,徹底的清創(chuàng)又常以犧牲鄰近正常組織為代價(jià),導(dǎo)致較大的組織缺損、愈合延遲甚至器官功能障礙。手術(shù)將不可避免地造成出血,且存在各種手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),因而在某些情況下(如大面積燒傷的除痂、貫通傷復(fù)雜傷道的清創(chuàng)等)表現(xiàn)出一定的局限性。酶清創(chuàng)(enzymaticdebridement)是指采用某些具有蛋白水解作用的外源性酶類(lèi),將壞死或失活的組織分解清除,同時(shí)又不損害

4、鄰近正常組織,從而達(dá)到清創(chuàng)目的一種方法[1]。目前主要應(yīng)用于燒傷領(lǐng)域,在褥瘡的處理及其他方面也有一定的作用。由于正常組織細(xì)胞產(chǎn)生的抑制因子的作用,這些外源性蛋白酶通常不會(huì)對(duì)活組織產(chǎn)生水解作用,僅分解壞死或失活組織,從而可在理論上起到具有高度選擇性的清創(chuàng)作用。1940年,Glasser[2]首次報(bào)道了使用木瓜蛋白酶進(jìn)行酶清創(chuàng)的方法。隨后,越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始將目光投向酶清創(chuàng)這一非手術(shù)清創(chuàng)方法,研究不同酶類(lèi)的清創(chuàng)效果和安全性。1用于酶清創(chuàng)的蛋白酶目前用于酶清創(chuàng)的蛋白酶種類(lèi)較多,來(lái)源包括細(xì)菌及動(dòng)、植物??莶菥福╯ut訂ains)是一類(lèi)由枯草桿菌濾液中得到的中性蛋白酶,在中性環(huán)境下具有最大酶

5、學(xué)活性,可水解包括失活膠原在內(nèi)的多種蛋白。膠原酶(collagenase)主要從溶組織梭狀芽胞桿菌中得到,也有報(bào)道來(lái)源于鯊。膠原酶對(duì)溫度敏感,在pH值6?8的環(huán)境中具有良好的酶學(xué)活性[3,4]。該酶對(duì)膠原蛋白具有很強(qiáng)的水解作用,而對(duì)其他蛋白作用較?。?]o菠蘿蛋白酶(bromelain)提取于天然菠蘿莖或未成熟果實(shí),主要成分為一大類(lèi)疏基蛋白酶,與其他組分如磷酸酯酶、糖昔酶、過(guò)氧化物酶等共同構(gòu)成復(fù)雜混合物,具有分解蛋白的作用[6]o木瓜蛋白酶(Papain)取自番木瓜果實(shí),最常見(jiàn)的形式是其與尿素的復(fù)合物[7-9]o木瓜蛋白酶主要分解半胱氨酸殘基,而尿素則被認(rèn)為可以影響蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),

6、從而增強(qiáng)木瓜蛋白酶的蛋白水解作用。研究證實(shí)二者的復(fù)合物確實(shí)較其單一形式具有更強(qiáng)的蛋白水解能力[5]。另外,纖維蛋白溶酶和脫氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、雙鏈酶等也曾被用于酶清創(chuàng)。2酶清創(chuàng)的研究與應(yīng)用2.1枯草菌酶Garrett[10]于1969年報(bào)道了使用枯草菌酶治療皮膚燒傷的方法。101例燒傷面積在3%?50%的患者使用該酶處理創(chuàng)面,95例獲得有效清創(chuàng)。Garrett認(rèn)為,酶清創(chuàng)成功的關(guān)鍵在于保持痂皮的濕潤(rùn)環(huán)境,清創(chuàng)效果與治療開(kāi)始的時(shí)間密切相關(guān):如111°燒傷在48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始酶清創(chuàng),至傷后第2周即可進(jìn)行植皮;而治療開(kāi)始時(shí)間在傷后5?7天者,清創(chuàng)效果不佳。另外,部分藥物(如消毒劑)可降低其

7、酶學(xué)活性。治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯的毒副作用,僅3%患者出現(xiàn)局部燒灼感,持續(xù)時(shí)間在10?60分鐘。Pennisi等[11]也得到類(lèi)似結(jié)果。Silverstein等[5]將不同的蛋白酶(枯草菌酶、菠蘿蛋白酶和膠原酶)在體外分別作用于豬皮,通過(guò)檢測(cè)軽脯氨酸的釋放量評(píng)價(jià)這幾種酶類(lèi)的蛋白水解作用,發(fā)現(xiàn)枯草菌酶對(duì)除外膠原蛋白的其他蛋白的水解能力最強(qiáng),對(duì)膠原蛋白的水解作用為膠原酶的l/6o枯草菌酶作用所必須的濕潤(rùn)環(huán)境卻有利于細(xì)菌生長(zhǎng),因而存在潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)。Krizek等[

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