周佩-新獸藥那西肽.ppt

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1、新獸藥那西肽復(fù)旦大學(xué)杭州匯能生物技術(shù)有限公司飼料安全是綠色環(huán)保食品的基本點(diǎn)，我國(guó)是一個(gè)人口大國(guó)，隨著人們生活水平的提高，人們對(duì)健康越來(lái)越重視，因此開(kāi)發(fā)無(wú)殘留無(wú)污染的綠色飼料用添加劑是十分必要的，2001年7月農(nóng)業(yè)部頒發(fā)了《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》的通知，并列出了33種符合規(guī)范的飼料藥物添加劑，那西肽是33種規(guī)定的飼料藥物添加劑之一，它是一種新型的非吸收型的飼用抗生素那西肽，又名諾西肽，英文名Nosiheptide，是生物工程的產(chǎn)物，由Streptomycesactuosus發(fā)酵產(chǎn)生，為含硫多肽類(lèi)抗生素，其結(jié)構(gòu)為12種氨基酸及衍生物合成的多肽，分子量為1222。那西肽結(jié)構(gòu)那西肽國(guó)外研究

2、概況那西肽系國(guó)外1961年發(fā)現(xiàn)的化合物，20世紀(jì)70年代法國(guó)朗普洛克公司進(jìn)行研究，80年代末日本三菱公司開(kāi)發(fā)1987年12月25日被日本政府批準(zhǔn)為法定的飼料添加劑，列入了日本飼料安全法，其商品名為PrilnofaX（Hess＆Clark）那西肽國(guó)內(nèi)研究概況本課題1990年由復(fù)旦大學(xué)（原上海醫(yī)科大學(xué)）立項(xiàng)1991年列入上海市科學(xué)基金發(fā)展項(xiàng)目（913213094）1992年7月被列入國(guó)家農(nóng)業(yè)部“八.五”攻關(guān)項(xiàng)目(85-016-01-05-03)1994年6月通過(guò)農(nóng)業(yè)部組織專(zhuān)家驗(yàn)收，專(zhuān)家一致認(rèn)為那西肽是綠色飼料添加劑，有潛在的應(yīng)用價(jià)值。1995年開(kāi)始進(jìn)行新藥證書(shū)的申報(bào)工作1998年獲國(guó)家農(nóng)

3、業(yè)部頒發(fā)的三類(lèi)新獸藥證書(shū)（原料和予混劑）經(jīng)中國(guó)獸藥監(jiān)察所對(duì)那西肽樣品的測(cè)試鑒定，產(chǎn)品質(zhì)量與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品完全一致。2001年由上海市高新技術(shù)成果轉(zhuǎn)化辦公室主持，邀請(qǐng)有關(guān)專(zhuān)家對(duì)那西肽項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)審，認(rèn)定那西肽項(xiàng)目為高新技術(shù)成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。2002年杭州匯能生物技術(shù)有限公司和復(fù)旦大學(xué)簽訂合作協(xié)議，由杭州匯能公司獨(dú)家生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)銷(xiāo)售和推廣應(yīng)用，復(fù)旦大學(xué)擔(dān)任技術(shù)支撐，并繼續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品的活力提高研究。那西肽目前生產(chǎn)狀況目前國(guó)外由日本三菱公司生產(chǎn)。1997年日本三菱公司擬將該產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)部登記注冊(cè)，進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，但因檢驗(yàn)不合格而被拒絕。目前國(guó)內(nèi)只有浙江匯能生物技術(shù)公司生產(chǎn)，產(chǎn)品名稱(chēng)—諾農(nóng)那西肽發(fā)酵生產(chǎn)：菌種

4、斜面孢子↓種子罐↓發(fā)酵罐↓終止發(fā)酵、提取初始階段我們采用傳統(tǒng)誘變技術(shù)使菌種活力提高到1200mg/L，采用原生質(zhì)體再生和基因組重排等手段，改變菌種代謝并采用基因工程手段，將透明顫菌血紅蛋白基因VHb基因整合（轉(zhuǎn)化）至那西肽產(chǎn)生菌染色體上，利用血紅蛋白在貧氧狀態(tài)下可提高氧利用率的特點(diǎn)，改善了那西肽產(chǎn)生菌能量代謝，使工業(yè)生產(chǎn)上那西肽產(chǎn)量大幅度提高。PCRBamHI/EcoRIBamHI/EcoRIBamHI/HindIIIBamHI/HindIIIvhb轉(zhuǎn)化表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建NdeⅠ/HindNdeⅠ/HindⅢEcoRⅠEcoRⅠ含vhb整合載體的構(gòu)建采用正交設(shè)計(jì)和星點(diǎn)設(shè)計(jì)方法，利用完全國(guó)產(chǎn)

5、的原料優(yōu)化出發(fā)酵培養(yǎng)基的最佳配比和發(fā)酵工藝那西肽的作用那西肽對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌均具有較高的活性，尤其是對(duì)葡萄球菌、枯草桿菌。對(duì)某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌和萘瑟氏球菌也很有效那西肽的作用機(jī)制那西肽的作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，在低濃度時(shí)呈抑菌作用，在高濃度時(shí)呈殺菌作用。由于那西肽阻抑了腸內(nèi)有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，使腸道管壁吸收機(jī)能正常，因而促進(jìn)了動(dòng)物生長(zhǎng)，提高了飼料利用率。那西肽飼料添加劑具有以下特點(diǎn)：有明顯的促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)及改善飼料利用率的效果。用量低，雞為2.5-5.0ppm，豬為2.5-20ppm就可以促進(jìn)生長(zhǎng)。水產(chǎn)為0.5-2.0ppm。動(dòng)物專(zhuān)用。只有抑菌作用而無(wú)殺菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌

6、有效。不產(chǎn)生由R—質(zhì)粒所引起的耐藥性，不被消化道吸收，無(wú)殘留問(wèn)題。對(duì)動(dòng)物特別對(duì)人是安全的，對(duì)環(huán)境影響小，屬環(huán)保型飼料添加劑。那西肽飼料添加劑應(yīng)用目前國(guó)外那西肽在歐洲共同體和美國(guó)、日本和東南亞等被廣泛使用。我國(guó)已在豬、雞、鴨及水產(chǎn)方面推廣應(yīng)用，且在四川、廣西、廣東、湖南、湖北、黑龍江、遼寧等地使用，取得良好的社會(huì)效益和一定的經(jīng)濟(jì)效益。動(dòng)物應(yīng)用驗(yàn)證性試驗(yàn)：對(duì)肉仔雞的應(yīng)用效果和對(duì)豬的應(yīng)用效果與日本三菱公司報(bào)道完全一致。擴(kuò)大動(dòng)物應(yīng)用范圍實(shí)驗(yàn):對(duì)肉鴨、鱸魚(yú)、羅非魚(yú)、南美白對(duì)蝦進(jìn)行應(yīng)用試驗(yàn)?zāi)俏麟膶?duì)雞的應(yīng)用效果據(jù)日本三菱公司報(bào)道，那西肽可促進(jìn)肉仔雞增重，改善飼料報(bào)酬，提高雛雞成活率。1995年本課

7、題組對(duì)那西肽進(jìn)行了雞的籠養(yǎng)飼喂試驗(yàn)，那西肽（mg/kg）1.52.55.010增重提高%9.212.812.612.6飼料報(bào)酬提高%1.7、12.1、15.3、17.6全期成活率提高9.1%-14.9%；那西肽添加2.5-5.0mg/kg為最佳。2002年浙江大學(xué)飼料研究所等單位對(duì)諾農(nóng)（那西肽）進(jìn)行肉雞試驗(yàn)諾農(nóng)mg/kg1.252.55.0日增重提高%2.044.016.05（空白）2.084.063.06（黃霉素5mg/kg）料重比降低%7.737.22