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1、中國病理生理雜志ChineseJournalofPathophysiology2010,26(2):401-404·401·[文章編號]1000-4718(2010)02-0401-043細胞自噬與腫瘤△杜海磊,邱偉華,楊衛(wèi)平(上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院外科,上海消化外科研究所,上海200025)AutophagyandtumorDUHai-lei,QIUWei-hua,YANGWei-ping(DepartmentofSurgery,RuijinHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shan
2、ghai200025,China.E-mail:drqwh2003@yahoo.com)【ABSTRACT】Autophagyisavacuolarprocessofcytoplasmicdegradationbylysosomewhichubiquitouslyoccur2ringinalleukaryoticcells.Theresearchesofautophagyhavemadegreatprogresswiththedevelopmentoftheyeastmodelandgenetictechnology.Thisreviewwillsumma
3、rizethedeterminationofautophagy,itsrelationshipwithapoptosisanditsroleinthetumortreatmentinordertogiveacomprehensiveunderstandingofthefunctionofautophagy.[關鍵詞]自吞噬作用;細胞凋亡;溶酶體;腫瘤;信號轉導[KEYWORDS]Autophagocytosis;Apoptosis;Lysosomes;Neoplasms;Signaltransduction[中圖分類號]R363[文獻標識碼]A[3]自噬又
4、稱為II型程序性細胞死亡(typeIIpro2性,而前兩者無明顯的選擇性。因此自噬可被認gramedcelldeath)是以胞質內出現(xiàn)雙層膜結構包裹為是真核細胞中廣泛存在的降解/再循環(huán)系統(tǒng)。本長壽命蛋白和細胞器的自噬體為特征的細胞“自我文主要概述大自噬(macroautophagy,以下簡稱自[1]消化”的一系列生化過程。自噬現(xiàn)象最早是Ash2噬)。ford和Porter于1962年用電子顯微鏡在人的肝細胞2細胞自噬的過程中觀察到。近年來隨著酵母模型的建立,分子生物自噬是胞漿大分子物質和細胞器在雙層膜包囊學及基因技術的發(fā)展,對自噬的研究有了很大的進泡中大量
5、降解的生物學過程。在此過程中自噬體的展。形成是關鍵。其發(fā)生過程大致分為3個階段:(1)在1細胞自噬的分類饑餓、氧化應激損傷等情況下,粗面內質網的非核糖根據(jù)細胞內底物運送到溶酶體腔方式的不同,體區(qū)域、高爾基體等來源的自噬體膜脫落形成杯狀[2]哺乳動物細胞autophagy可分為3種主要方式:大分隔膜,包繞在被降解物周圍;(2)分隔膜逐漸延伸,自噬(macroautophagy)、小自噬(microautophagy)和分將要被降解的胞漿成分完全包繞形成自噬體;(3)自子伴侶介導自噬(chaperone-mediatedautophagy,噬體通過細胞骨架微管
6、系統(tǒng)運輸至溶酶體,與之融CMA)。在大自噬中,細胞漿中可溶性蛋白和變性壞合形成自噬溶酶體并降解其內成分,自噬體膜脫落死的細胞器被非溶酶體來源的雙層膜結構所包裹,再循環(huán)利用。正常量的自噬水平通過上述過程降解即自噬泡(phagophore),并由自噬泡將其攜帶到溶酶受損和老化的細胞器從而對細胞穩(wěn)態(tài)起到重要作[4]體中降解加工;小自噬形式的autophagy與之不同,用。溶酶體膜自身變形,包裹吞噬細胞漿中的底物。3細胞自噬的檢測CMA為胞漿內蛋白結合到分子伴侶后轉運到溶酶體細胞自噬是一個動態(tài)的多階段、多基因參與調腔中,被溶酶體酶消化。CMA的底物是可溶的蛋白控的
7、細胞生理過程。由于在特定的細胞、組織和器分子,所以CMA降解途徑在清除蛋白質時有選擇官中一些自噬的檢測方法可能完全起不了作用,因[收稿日期]2008-09-04[修回日期]2009-03-303[基金項目]國家自然科學基金資助項目(No.30872511)△通訊作者Tel:021-64370045-666041;E-mail:drqwh2003@yahoo.com·402·此目前尚沒有適用于在任何情況下監(jiān)測自噬的絕對TOR誘導的機制,加之Atg1激酶的生理性底物尚未[5]標準,因此自噬的監(jiān)測需根據(jù)各種檢測方法結果鑒定成功,使目前通過檢測Atg1激酶活性核實
8、自噬[11]做出綜合判斷?？傮w而言在高等真核生物中自噬的誘導成功的
