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《非小細(xì)胞肺癌治療模式的變革——維持治療演繹.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、呼吸系統(tǒng)腫瘤非小細(xì)胞肺癌治療模式的變革——5維持治療演繹中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院?張力晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的傳統(tǒng)治療模式是化療過程因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如吉非替尼和厄中腫瘤反應(yīng)評(píng)估提示疾病緩解或穩(wěn)定（SD）的患者接受4~6周洛替尼，能否因其高效低毒的特點(diǎn)而使治療時(shí)間持續(xù)更長(zhǎng)、患期的一線化療，然后停止化療，進(jìn)入觀察等待期，待復(fù)發(fā)后再者獲益最大化成為可能呢？接受二線治療。但文獻(xiàn)報(bào)道，近50%的患者無法進(jìn)入二線治療，這其中也包括一線治療獲SD以上的患者，原因包括一線二、?TKI維持治療治
2、療療效差、疾病進(jìn)展時(shí)患者體力狀態(tài)（PS）差及早期死亡等。對(duì)于在完成4~6周期一線化療后無疾病進(jìn)展且可耐受進(jìn)（一）?SATURN研究［3］一步治療的患者來說，繼續(xù)治療有可能推遲疾病進(jìn)展、延長(zhǎng)患Cappuzzo等已發(fā)表的SATURN研究中，接受至少4周者生存期、改善生活質(zhì)量（QOL）。但既往研究顯示，4~6周期期標(biāo)準(zhǔn)一線含鉑化療后未進(jìn)展的889例ⅢB/Ⅳ期患者隨機(jī)化療后繼續(xù)原方案化療并未見有生存改善的確切證據(jù)，反而給予厄洛替尼或安慰劑作為維持治療。結(jié)果，厄洛替尼組與因毒性累積而使患者的QOL惡化。那么如果在延長(zhǎng)治療
3、的安慰劑組相比PFS明顯延長(zhǎng)（12.3周vs11.1周；HR，0.71；同時(shí)盡可能不增加毒性，是否能使患者獲益？這就是近年來P<0.001），更重要的是，厄洛替尼組的OS也有明顯延長(zhǎng)（12.0提出的維持治療，它包括繼續(xù)維持治療和換藥維持治療，前者個(gè)月vs11.0個(gè)月；HR，0.81；P=0.0088）。亞組分析顯示，無論是指4~6周期化療后未進(jìn)展的患者使用至少一種在一線治療患者性別、種族、組織類型以及吸煙狀況如何，均可從厄洛替中使用過的藥物，后者是指換用另一種不包含在一線方案中尼維持治療中獲益。而且兩組患者的后
4、續(xù)治療相似，從而排的藥物進(jìn)行治療。學(xué)者們因此探究了多種藥物用于維持治療除了后續(xù)治療不均衡對(duì)患者OS造成的偏倚。的可能性，并取得了豐碩的成果。安全性方面，厄洛替尼組的皮疹和腹瀉發(fā)生率高于安慰劑組，但多為1~2級(jí)，毒性反應(yīng)可耐受。盡管通過癌癥治療功一、?化療維持治療能評(píng)估-肺量表計(jì)算得出的兩組至QOL惡化時(shí)間沒有差別（HR，0.96），但是至出現(xiàn)疼痛的時(shí)間和至需要應(yīng)用止痛藥的時(shí)［1］Fidias等比較了一線化療（卡鉑-吉西他濱×4周期）間都以厄洛替尼組更有優(yōu)勢(shì)。后立即使用多西他賽和待疾病進(jìn)展（PD）后使用多西他賽的
5、療（二）?IFCT-GFPC0502研究［4］效，結(jié)果顯示立即治療組較延遲治療組的中位無進(jìn)展生存期2010年的ASCO會(huì)議上報(bào)告的IFCT-GFPC0502研究（PFS）明顯延長(zhǎng)（5.7個(gè)月vs2.7個(gè)月；P=0.0001），立即治療組比較了4周期順鉑聯(lián)合吉西他濱化療后厄洛替尼和安慰劑維的中位總生存期（OS）也有延長(zhǎng)的趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著持治療的療效，并事先設(shè)定在維持治療進(jìn)展后必須以培美曲性（12.3個(gè)月vs9.7個(gè)月；P=0.0853）。兩組的QOL無顯著差別。塞作為二線治療。與SATURN相似，厄洛替尼
6、組PFS（2.9個(gè)［2］Ciuleanu等則研究了使用培美曲塞作為維持治療的月vs1.9個(gè)月；HR，0.83；P=0.002）和OS（14.7個(gè)月vs11.8個(gè)療效，4周期標(biāo)準(zhǔn)鉑類雙藥一線化療后無進(jìn)展的患者隨機(jī)接月；HR，0.71；P=0.0217）更長(zhǎng)。該研究再次驗(yàn)證了厄洛替尼作受培美曲塞或安慰劑治療。與安慰劑組相比，培美曲塞組的為維持治療的全面優(yōu)勢(shì)：延緩疾病進(jìn)展，預(yù)防癥狀惡化，維持PFS［4.0個(gè)月vs2.0個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比（HR），0.60；P<0.00001］和PS以保證患者接受更多的治療，更重要的是延長(zhǎng)O
7、S，這是衡OS（13.4個(gè)月vs10.6個(gè)月；HR，0.79；P=0.012）均有顯著延長(zhǎng)。量藥物療效的最適終點(diǎn)，也是金標(biāo)準(zhǔn)。但培美曲塞帶來的臨床獲益只見于非鱗癌患者。（三）?INFORM研究（C-TONG0804研究）綜觀以上兩項(xiàng)研究可以看出，多西他賽和培美曲塞作為在剛剛結(jié)束的2011年ASCO年會(huì)議上，以我國(guó)張力教［5］維持治療能夠改善PFS，甚或OS。但由于化療藥物本身的毒授為代表報(bào)道的INFORM研究比較了常規(guī)一線化療吉非替性累積作用，其在預(yù)防癥狀惡化改善QOL方面不盡如人意，尼和安慰劑維持治療的療效，
8、共納入296例常規(guī)一線化療后從而不能維持PS以使患者接受更多的治療。那么表皮生長(zhǎng)獲完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）ⅢB期或Ⅳ23中國(guó)臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展［8］期的NSCLC患者，按1∶1隨機(jī)分為吉非替尼維持治療或安慰Sun等納入765例晚期NSCLC患者，對(duì)其中271例4劑觀察對(duì)照組。結(jié)果顯示：相比對(duì)照組，治療組無進(jìn)展生存期周期標(biāo)準(zhǔn)化療后未進(jìn)展但未接受二線治療的39例患者
