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1、冬凌草甲素、乙素的研究進展摘要：冬凌草甲素、乙素具有多種藥理作用，尤其是抗癌活性。本文通過分析近年國內(nèi)外發(fā)表的文獻，綜述冬凌草中素、乙素的提取、分離、藥理、制劑、藥動學(xué)等。冬凌草甲素、乙素的藥用價值值得進一步研究,應(yīng)更深層次地開發(fā)利用。關(guān)鍵詞：冬凌草甲素、乙素；提取；分離；抗癌作用；制劑；藥動學(xué)中圖分類號:r284文獻標識碼：a文章編號：1672-979x(2008)09-0072-04progressonrubescensineaandbdaiyi,sunIong-ru(schoolofpharmaceuticalscierices,shandonguniversit
2、y,jinan250012,china)1冬凌草甲素、乙素提取與分離邢潔等⑴研究了超臨界co2提取冬凌草甲素的最佳提取工藝為壓力38.5mpa,溫度40°C,夾帶劑用量1.5ml/go柱色譜進一步分離可制備高純度冬凌草甲素。lu等⑵將冬凌草乙醇提取物上硅膠柱，用石油醯/丙酮混合溶液洗脫得粗提物，用制備型逆流色譜(ccc)分離200mg冬凌草甲素粗提物得純度97.8%的冬凌草甲素120mgolu等⑶用制備型二維逆流色譜(2d?ccc)對約250mg冬凌草粗提物進行9h的分離得60mg冬凌草甲素和10mg冬凌草乙素，hplc測定純度都在95%以上，獲得了滿意的結(jié)果。2抗腫瘤
3、作用2.1冬凌草甲素的抗腫瘤作用2.1.2抗鼻咽癌、肺癌朱國臣等⑹發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素能抑制人鼻咽癌cne?2細胞生長，誘導(dǎo)其凋亡并壞死，流式細胞分析發(fā)現(xiàn)“亞二倍體峰”，冬凌草甲素作用后cne-2細胞處在g2/m期的比例增多。此外，他們研究了冬凌草甲素的放射增敏比。血等⑺的研究發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素(>28umol?l?l)能抑制肺癌spc-a-1細胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。觀察到凋亡細胞的形態(tài)明顯變化,特別是用冬凌草甲素處理48?60h的細胞48h后，蛋白印跡法分析顯示bcl?2表達下調(diào)而bax蛋白表達上調(diào)。囊癌gbc-sd細胞,2.1.3抗肝癌、服囊癌zhang等⑻在體外培養(yǎng)基中給予
4、肝癌bel-7402細胞不同濃度的冬凌草甲素后，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素能以時間、劑量依賴方式抑制bel-7402細胞增殖并引起細胞顯著凋亡。細胞接觸冬凌草甲素60h后，觀察到凋亡細胞的形態(tài)明顯變化；蛋白質(zhì)印跡法顯示，caspase-3酶原蛋白(32X103)分裂出現(xiàn)20X103的亞單位；細胞凋亡過程中，觀察到bcl-2蛋白表達下調(diào)而bax蛋白表達上調(diào)。不同濃度的冬凌草甲素處理人膽能誘導(dǎo)細胞凋亡，并呈濃度依賴性。藥物作用24h后,對照組和實驗組細胞中p53,bcl-2,fas/apo-1及c?myc蛋白表達差異均冇統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)［9］o2.1.4抗黑色素瘤、皮膚癌re
5、n等［10］研究發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素以時間劑量依賴方式抑制培養(yǎng)的鼠黑色素瘤kl735m2細胞的生長。進一步研究表明,其抑制效應(yīng)與劑量依賴的呂2/m相停止和分化誘導(dǎo)有關(guān)。形態(tài)學(xué)觀察顯示，冬凌草甲素能誘導(dǎo)kl735m2細胞產(chǎn)生樹突狀結(jié)構(gòu)。遷移結(jié)果表明，冬凌草甲素以劑量依賴方式影響kl735m2細胞的活力。li等［11］給予人皮膚癌a431細胞不同劑量的冬凌草甲素24h后，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素對a431細胞酪氨酸激酶活性有一定的抑制能力。酪氨酸激酶活性降低和egfr酪氨酸磷酸化阻斷可能是冬凌草甲素誘導(dǎo)a431細胞壞死的一個原因。2.1.5抗宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌等崔僑等［12］等發(fā)現(xiàn)，
6、冬凌草甲素明顯抑制宮頸癌hela細胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡并發(fā)生自噬。冬凌草甲素作用24h后，促凋亡蛋白bax、細胞色素c和控制bax活力的去乙?；竤irt?l的表達明顯改變。冬凌草甲素(64umol/l)誘導(dǎo)的自噬通過影響sirt?l和線粒體途徑蛋白表達下調(diào)凋亡。chen等［與］研究了冬凌草甲素對人前列腺癌(du-145,lncap)>乳腺癌(mcf-7)和卵巢癌(a2780和ptxlO)細胞生物活性的影響。冬凌草甲素對所有被測定的癌細胞都有抗增殖活性，ic50在5.8±2.3~11.72±4.8Umol/l范圍。更值得注意的是，冬凌草甲素誘導(dǎo)癌細胞凋亡的濃度不能誘導(dǎo)培養(yǎng)
7、的正常人成纖維細胞凋亡。2.1.6其他liu等［14］研究發(fā)現(xiàn)，當鼠脾淋巴細胞和冬凌草甲素一起培養(yǎng)時，冬凌草甲素有效地以劑量、時間依賴方式抑制刀豆蛋白cona刺激的細胞過度增殖。抑制活性主要是干涉dna復(fù)制和調(diào)節(jié)了細胞周期所致,cd4+、cd8+淋巴細胞水平降低也起了作用。二甲苯誘導(dǎo)的鼠耳腫脹模型結(jié)果表明，冬凌草甲素降低了鼠耳腫脹程度和動物血清中il?2水平。elisa測定結(jié)果表明，冬凌草甲素能抑制鼠脾淋巴細胞分泌il?2,訐n-y,il-12p40和tnf-a的能力，而且逆轉(zhuǎn)錄per的結(jié)果證明，抑制是通過降低這些細胞因子mrna表達水平
