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《冬凌草乙素在beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文冬凌草乙素在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究姓名：石迎迎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：李曉天201204摘要摘要背景；冬凌草乙素作為冬凌草的抗腫瘤有效成分，已有研究表明其具有顯著的抗血管原活性，能顯著抑制人骨髓瘤細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)凋亡，更有效地抑制乳腺癌細(xì)胞的生成和增殖。這些研究表明，冬凌草乙素有望成為一種天然的抗腫瘤新藥。但到目前為止，尚未見有關(guān)用高效液相法測(cè)定Beagle犬血漿中冬凌草乙素的濃度，以及報(bào)道其在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。目的：本文旨在建立一種專屬性強(qiáng)、操作
2、簡(jiǎn)便的高效液相色譜檢測(cè)方法，用來(lái)測(cè)定Beagle犬血漿中冬凌草乙素的濃度，闡明冬凌草乙素靜脈注射后在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性，為冬凌草乙素進(jìn)一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。方法：500)tL含冬凌草乙素的Beagle犬血漿樣品中加入20pL內(nèi)標(biāo)非那西丁，經(jīng)乙酸乙酯萃取處理后，以甲醇一0．5％三乙胺(34：66，v／v)為流動(dòng)相，流速為lmL／min，進(jìn)樣量：20此。采用C18柱分離，紫外檢測(cè)器檢測(cè)，最大吸收波長(zhǎng)為232nm。結(jié)果：冬凌草乙素在50．0,-4000ng／mL的范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(盧=0．9995)，
3、最低定量限達(dá)50．0ng／mL。樣品在血漿中的提取回收率大于80％，日內(nèi)和日間的RSD均小于10％，符合生物樣品分析要求。血漿樣品預(yù)處理操作簡(jiǎn)便，且內(nèi)源性物質(zhì)不干擾測(cè)定。將所得冬凌草乙素在犬體內(nèi)的血藥濃度．時(shí)間數(shù)據(jù)，用3P97軟件擬合，以AIC值為擬合度指標(biāo)確定所采用的房室模型，并求算冬凌草乙素在犬體內(nèi)的各項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)．結(jié)論：本文首次建立]'Beagle犬血漿中冬凌草乙素的高效液相色譜分析方法。本文所建立的定量分析方法快速、靈敏、易操作，成功的用于冬凌草乙素在Beagle犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究。關(guān)鍵詞：冬凌草乙素；
4、高效液相色譜法；藥代動(dòng)力學(xué)；Beagle犬AbstractBackground：Ponicidinisoneofthemajoranti—tumorconstituentsofRabdosiarubescens．Studieshaveshownthatithassi鰣jfi∞ntanti—anglogenicactivityoftheoriginal．Laboratorydatahavealsoshownthatponicidincansignificantlyinhibitthehumanmyelomacell，li
5、vercellproliferationandinduceapoptosis，moreeffectivelyinhibitthegenerationandproliferationofbreastcanc盯cells．Thesestudiesindicatethatponicidinisexpectedtobecomeanaturalanti-tumordrugs．ButSOfar,theconcentrationofponicidinhasnotbeenmeasuredintheBeagledogplasmawith
6、HPLC，andnoinformationaboutthepharmacokineticcharacteristicsofitinBeagledogwasreported．Obiective：Tllisarticleaimstoestablishaspe崩fic,simplehigh-performanceliquidchromatographymethodusedtodeterminetheconcentrationofponicidinintheBeagledogplasma,andtoclarifythephan
7、nacokineticcharacteristicsofponicidininBeagledogaftertheintravenous詢cction．Thesestudiesprovideabasisforfurtherdevelopmentandutilizationonponicidin．Method：500ttLBeagledogplasmasamplescontainingponicidin,added20pLphenacetinsolutionastheinternal，Wasextractedbyethyl
8、acetate．AnC18columnwasusedtoseparateponicidininplasma誦tlImethanol-0．5％triethylamine(34：66，v／v)asmobilephase,ataflowrateof1n叫min,injectionvolume：20止．Uvdete；ctorWasused
