tgf-β1 smads信號通路在高血壓心肌纖維化中的調控機制研究進展

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1、山東醫(yī)藥2014年第54卷第7期·綜述與講座·TGF一131／Smads信號通路在高血壓心肌纖維化中的調控機制研究進展張國華(南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院，廣州510515)關鍵詞：TGF—p／Smads信號通路；高血壓?。恍募±w維化doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．07．033中圖分類號：R542．2文獻標志碼：A文章編號：1002-266X(2014)07-0085-03心肌纖維化(MF)是多種心血管疾病引發(fā)的病B，它們分別位于不同的染色體上，其中TGF—p在理損害，高血壓是引發(fā)MF最主要的原因之一，MF體細胞系中比例最高、活性最強、功能最多

2、、分布最是高血壓導致心室重構的基本特征。形成高血壓廣泛，起主要的生物學作用。MF的機制較為復雜，受多種細胞生長因子的調控，1．2TGF—B受體及其作用TGF—p需通過與特異并與腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)有性的細胞表面受體相結合，才能發(fā)揮其相應生物學關。在高血壓MF形成過程中，轉化生長因子B。效應。TGF．B受體是存在于細胞表面的一類結構相(TGF—B)是與高血壓MF的形成關系最密切的細似跨膜糖蛋白，由富含半胱氨酸的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞因子之一，TGF一13?？纱龠M膠原基因表達和心肌成含絲氨酸／蘇氨酸激酶結構域的胞內區(qū)組成。其中纖維細胞的轉化，進而導致心肌細胞外基

3、質(ECM)與TGF．B有高親和力受體的是I型(T13R-I)、Ⅱ型合成、沉積增加，最終導致MF。TGF一，／Smads(T13R—II)和Ⅲ型(T13R—II1)。T[SR—HI缺乏內在活信號傳導途徑與MF有著密切的關系，其通路的異性，本身無信號轉導功能，TGF．p家族蛋白主要以激?；罨瘏⑴c人類多種臟器纖維化的發(fā)病過程。本文活形式的T13R—I、T13R一11受體作為傳導信號。對TGF—B／Smads信號通路與高血壓MF之間的關T13R．II可單獨與TGF—B結合，由5個已知的哺乳動系及中醫(yī)藥防治高血壓MF現(xiàn)狀進行探討，希望為物基因編碼，連接配體以后，激活并磷酸化T13R

4、-I。高血壓MF的中醫(yī)藥防治提供理論基礎。T13R—I負責下游特定的信號轉導，必須在T13R—lI與1TGF-[~／Smads信號通路及轉導機制TGF—B結合的情況下才能與TGF．p結合。1．1TGF—p家族的組成及特性TGF—p家族是由1．3Smads蛋白的分類及功能Smads蛋白存在于多種細胞分泌的一類多肽生長因子，由TFG—Bs、抑胞質內，是受體下游的TGF—D超家族信號轉導分制素、激化素、骨形成蛋白(BMP)及苗勒抑制物等子，是TGF—p／Smads信號傳導途徑中的關鍵調控組成，它們在結構上有共同特征，因而在功能上有相因子。Smads蛋白是目前研究較清楚的、惟一對似

5、之處，與細胞的增殖分化、胚胎發(fā)育、胞外基質形T13R—I受體激酶有信號傳導作用的底物。哺乳動成以及骨的形成、重建等密切相關。在TGF—p超家物細胞質內的Smads蛋白有8種，根據其功能的不族中，最重要且研究較為深入的是TFG一3s。TGF—p同可以分為三類：①受體調節(jié)型Smads蛋白(R—家族是相對分子質量為25kD的同源二聚體，由2Smads)，主要包括Smadl、Smad2、Smad3、Smad5、條含有112個氨基酸的多肽鏈單體組成。新合成的Smad8等，其中Smad2和Smad3介導TGF—p1和激TGF．B一般無活性，需在酶的作用下進行酶解后，才活素的信號，Sma

6、d!、Smad5、Smad8則介導BMP的能形成活性TGF—B，再與其受體結合發(fā)揮生物學效信號。②共同介質型Smads蛋白(Co—Smads)，在哺應。現(xiàn)有研究表明TGF—B有6種異構體，在哺乳類乳動物細胞質中只存在Smad4，Smad4參與所有動物體內主要有3個亞型：TGF—p、TGF—p和TGF一TGF．B家族成員的信號轉導J。③抑制型Smads蛋白(I-Smads)，主要有Smad6和Smad7；通過阻斷R．基金項目：國家自然科學基金資助項目(810'12937；81373811)。Smads與TGF．B受體或Co．Smads的結合，對TGF．85山東醫(yī)藥2014年第

7、54卷第7期8信號轉導通路發(fā)揮負調控作用。I-Smads與系。心臟糜酶可上調TGF-B表達、促進Smad2、R—Smads競爭性地結合受體，阻止R—Smads的磷酸Smad3的磷酸化，使心肌成纖維細胞的3H一脯氨酸化從而抑制TGF—B的信號轉導。摻人率增加，促進心肌成纖維細胞增殖，誘導ECM1．4TGF．B／Smads通路的轉導機制TGF—p有多的合成，引起左室重構，說明糜酶是通過激活種不同的激活通路。TGF—B／Smads通路的信號轉TGF．p／Smad信號通路促進心肌成纖維細胞膠原合導，首先是TGF．B與其受體