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《tgf-β1 smads信號(hào)通路在高血壓心肌纖維化中的調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、山東醫(yī)藥2014年第54卷第7期·綜述與講座·TGF一131／Smads信號(hào)通路在高血壓心肌纖維化中的調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展張國(guó)華(南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣州510515)關(guān)鍵詞：TGF—p／Smads信號(hào)通路；高血壓?。恍募±w維化doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．07．033中圖分類號(hào)：R542．2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1002-266X(2014)07-0085-03心肌纖維化(MF)是多種心血管疾病引發(fā)的病B，它們分別位于不同的染色體上，其中TGF—p在理?yè)p害，高血壓是引發(fā)MF最主要的原因之一，MF體細(xì)胞系中比例最高、活性最強(qiáng)、功能最多
2、、分布最是高血壓導(dǎo)致心室重構(gòu)的基本特征。形成高血壓廣泛，起主要的生物學(xué)作用。MF的機(jī)制較為復(fù)雜，受多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子的調(diào)控，1．2TGF—B受體及其作用TGF—p需通過與特異并與腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)有性的細(xì)胞表面受體相結(jié)合，才能發(fā)揮其相應(yīng)生物學(xué)關(guān)。在高血壓MF形成過程中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B。效應(yīng)。TGF．B受體是存在于細(xì)胞表面的一類結(jié)構(gòu)相(TGF—B)是與高血壓MF的形成關(guān)系最密切的細(xì)似跨膜糖蛋白，由富含半胱氨酸的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞因子之一，TGF一13。可促進(jìn)膠原基因表達(dá)和心肌成含絲氨酸／蘇氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)區(qū)組成。其中纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞外基
3、質(zhì)(ECM)與TGF．B有高親和力受體的是I型(T13R-I)、Ⅱ型合成、沉積增加，最終導(dǎo)致MF。TGF一，／Smads(T13R—II)和Ⅲ型(T13R—II1)。T[SR—HI缺乏內(nèi)在活信號(hào)傳導(dǎo)途徑與MF有著密切的關(guān)系，其通路的異性，本身無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，TGF．p家族蛋白主要以激?；罨瘏⑴c人類多種臟器纖維化的發(fā)病過程。本文活形式的T13R—I、T13R一11受體作為傳導(dǎo)信號(hào)。對(duì)TGF—B／Smads信號(hào)通路與高血壓MF之間的關(guān)T13R．II可單獨(dú)與TGF—B結(jié)合，由5個(gè)已知的哺乳動(dòng)系及中醫(yī)藥防治高血壓MF現(xiàn)狀進(jìn)行探討，希望為物基因編碼，連接配體以后，激活并磷酸化T13R
4、-I。高血壓MF的中醫(yī)藥防治提供理論基礎(chǔ)。T13R—I負(fù)責(zé)下游特定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，必須在T13R—lI與1TGF-[~／Smads信號(hào)通路及轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制TGF—B結(jié)合的情況下才能與TGF．p結(jié)合。1．1TGF—p家族的組成及特性TGF—p家族是由1．3Smads蛋白的分類及功能Smads蛋白存在于多種細(xì)胞分泌的一類多肽生長(zhǎng)因子，由TFG—Bs、抑胞質(zhì)內(nèi)，是受體下游的TGF—D超家族信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分制素、激化素、骨形成蛋白(BMP)及苗勒抑制物等子，是TGF—p／Smads信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵調(diào)控組成，它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上有共同特征，因而在功能上有相因子。Smads蛋白是目前研究較清楚的、惟一對(duì)似
5、之處，與細(xì)胞的增殖分化、胚胎發(fā)育、胞外基質(zhì)形T13R—I受體激酶有信號(hào)傳導(dǎo)作用的底物。哺乳動(dòng)成以及骨的形成、重建等密切相關(guān)。在TGF—p超家物細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的Smads蛋白有8種，根據(jù)其功能的不族中，最重要且研究較為深入的是TFG一3s。TGF—p同可以分為三類：①受體調(diào)節(jié)型Smads蛋白(R—家族是相對(duì)分子質(zhì)量為25kD的同源二聚體，由2Smads)，主要包括Smadl、Smad2、Smad3、Smad5、條含有112個(gè)氨基酸的多肽鏈單體組成。新合成的Smad8等，其中Smad2和Smad3介導(dǎo)TGF—p1和激TGF．B一般無(wú)活性，需在酶的作用下進(jìn)行酶解后，才活素的信號(hào)，Sma
6、d!、Smad5、Smad8則介導(dǎo)BMP的能形成活性TGF—B，再與其受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效信號(hào)。②共同介質(zhì)型Smads蛋白(Co—Smads)，在哺應(yīng)?，F(xiàn)有研究表明TGF—B有6種異構(gòu)體，在哺乳類乳動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)中只存在Smad4，Smad4參與所有動(dòng)物體內(nèi)主要有3個(gè)亞型：TGF—p、TGF—p和TGF一TGF．B家族成員的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)J。③抑制型Smads蛋白(I-Smads)，主要有Smad6和Smad7；通過阻斷R．基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(810'12937；81373811)。Smads與TGF．B受體或Co．Smads的結(jié)合，對(duì)TGF．85山東醫(yī)藥2014年第
7、54卷第7期8信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。I-Smads與系。心臟糜酶可上調(diào)TGF-B表達(dá)、促進(jìn)Smad2、R—Smads競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合受體，阻止R—Smads的磷酸Smad3的磷酸化，使心肌成纖維細(xì)胞的3H一脯氨酸化從而抑制TGF—B的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。摻人率增加，促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)ECM1．4TGF．B／Smads通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制TGF—p有多的合成，引起左室重構(gòu)，說(shuō)明糜酶是通過激活種不同的激活通路。TGF—B／Smads通路的信號(hào)轉(zhuǎn)TGF．p／Smad信號(hào)通路促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞膠原合導(dǎo)，首先是TGF．B與其受體
