真核生物三類啟動(dòng)子.doc

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1、真核生物啟動(dòng)子有三類,分別由RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。類別Ⅰ(classⅠ)啟動(dòng)子:只控制rRNA前體基因的轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物經(jīng)切割和加工后生成各種成熟rRNA。類別Ⅰ啟動(dòng)子由兩部分保守序列組成:核心啟動(dòng)子(corepromoter):位于轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)附近,從-45至+20;上游控制元件(upstreamcontrolelement,UCE):位于-180至-107;RNA聚合酶Ⅰ對其轉(zhuǎn)錄需要2種因子參與:UBF1:一條M為97000的多肽鏈,結(jié)合在上述兩部分的富含GC區(qū);1個(gè)TBP,即TATA結(jié)合蛋白(TA

2、TA-bindingprotein,TBP);SL1:一個(gè)四聚體蛋白,含有3個(gè)不同的轉(zhuǎn)錄輔助因子TAFⅠ;在SL1因子介導(dǎo)下RNA聚合酶Ⅰ結(jié)合在轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)上并開始轉(zhuǎn)錄。類別Ⅱ(classⅡ)啟動(dòng)子:類別Ⅱ啟動(dòng)子涉及眾多編碼蛋白質(zhì)的基因表達(dá)的控制。該類啟動(dòng)子包含4類控制元件:+1基本啟動(dòng)子(basalpromoter):序列為中心在-25至-30左右的7bp保守區(qū),TATAAAA/T,稱為TATA框或Goldberg-Hogness框。與RNA聚合酶的定位有關(guān),DNA雙鏈在此解開并決定轉(zhuǎn)錄的起點(diǎn)位置。失去TAT

3、A框,轉(zhuǎn)錄將在許多位點(diǎn)上開始。起始子(initiator):轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)位置處的一保守序列,共有序列為:PyPyANT(A)PyPyPy為嘧啶堿(C或T),N為任意堿基,A為轉(zhuǎn)錄的起點(diǎn)。DNA在此解開并起始轉(zhuǎn)錄。上游元件(upstreamfactor):普遍存在的上游元件有CAAT框、GC框和八聚體(octamer)框等。CAAT框的共有序列是GCCAATCT,GC框的共有序列為GGGCGG和CCGCCC,八聚體框含有8bp,共有序列為ATGCAAAT;應(yīng)答元件(responseelement):誘導(dǎo)調(diào)節(jié)產(chǎn)生的

4、轉(zhuǎn)錄激活因子與靶基因上的應(yīng)答元件結(jié)合。如熱休克效應(yīng)元件HSE的共有序列是CNNGAANNTCCNNG,可被熱休克因子HSF識(shí)別和作用;血清效應(yīng)元件SRE的共有序列CCATATTAGG,可被血清效應(yīng)因子SRF識(shí)別和作用。參與RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄起始的各類因子數(shù)目很大,可分為3類:通用因子(generalfactor):作用于基本啟動(dòng)子上的輔助因子稱為通用(轉(zhuǎn)錄)因子(GTF),或基本轉(zhuǎn)錄因子(basaltranscription),為任何細(xì)胞類別Ⅱ啟動(dòng)子起始轉(zhuǎn)錄所必需,以TFⅡⅩ來表示,其中Ⅹ按發(fā)現(xiàn)先后次序用英

5、文字母定名,如TFⅡA、TFⅡD、TFⅡH。上游因子(upstreamfactor):或轉(zhuǎn)錄輔助因子(transcriptionancillaryfactor),是指識(shí)別上游元件的轉(zhuǎn)錄因子??烧T導(dǎo)因子(induciblefactor):在真核生物中,與細(xì)胞類型和發(fā)育階段相關(guān)的基因表達(dá),主要通過轉(zhuǎn)錄因子的重新合成來進(jìn)行調(diào)節(jié)的,是長期的過程。對外界刺激的快速反應(yīng)則主要通過轉(zhuǎn)錄激活物(transcriptionactivator)的可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)。這些誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活因子與靶基因上所謂應(yīng)答元件相結(jié)合。類別Ⅲ(class

6、Ⅲ)啟動(dòng)子:類別Ⅲ啟動(dòng)子為RNA聚合酶Ⅲ所識(shí)別,他涉及一些小分子RNA的轉(zhuǎn)錄。RNA聚合酶Ⅲ的啟動(dòng)子有3種類型結(jié)構(gòu):類型1基因內(nèi)啟動(dòng)子:如5SrRNA基因的啟動(dòng)子,位于轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)下游,即在基因內(nèi)部,是下游啟動(dòng)子,有兩個(gè)框架序列,被3種輔助因子所識(shí)別。5SrRNA基因的啟動(dòng)子包括框架A(boxA)、中間元件(intermediateelement)和框架C(boxC)3個(gè)元件組成。TFⅢA結(jié)合在框架A上,然后促使TFⅢC結(jié)合,后者結(jié)合導(dǎo)致TFⅢB結(jié)合到轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)附近,并引導(dǎo)RNA聚合酶Ⅲ結(jié)合在起點(diǎn)上。TFⅢB使R

7、NA聚合酶Ⅲ正確定位,起“定位因子”(positioningfactor)作用。類型2基因內(nèi)啟動(dòng)子:如tRNA基因的啟動(dòng)子,有兩個(gè)控制元件,分別為框架A和框架B。TFⅢC結(jié)合框架B,其結(jié)合區(qū)域包括框架A和框架B,然后導(dǎo)致TFⅢB結(jié)合到轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)附近,并引導(dǎo)RNA聚合酶Ⅲ結(jié)合在起點(diǎn)上。上游啟動(dòng)子:如snRNA基因的啟動(dòng)子,位于轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)上游。有3個(gè)上游元件:OCT(八聚體基序octamermotif)、PSE(鄰近序列元件proximalsequenceelement)、TATA元件。在RNA聚合酶Ⅲ的上游啟動(dòng)子

8、中,只有靠近起點(diǎn)存在TATA元件,就能起始轉(zhuǎn)錄。然而PSE和OCT元件的存在將會(huì)增加轉(zhuǎn)錄效率。

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