北醫(yī)考研生化重點

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北醫(yī)考研生化重點生化復習資料第一章ー、蛋白質的生理功能蛋白質是生物體的基本組成成分之一,約占人體固體成分的45%左右。蛋白質在生物體內分布廣泛,幾乎存在于所有的組織器官中。蛋白質是ー切生命活動的物質基礎,是各種生命功能的直接執(zhí)行者，在物質運輸與代謝、機體防御、肌肉收縮、信號傳遞、個體發(fā)育、組織生長與修復等方面發(fā)揮著不可替代的作用。二、蛋白質的分子組成特點蛋白質的基本組成單位是氨基酸????1.2.3.4.編碼氨基酸:自然界存在的氨基酸有300余種,構成人體蛋白質的氨基酸只有20種,且具有自己的遺傳密碼。各種每100mg樣品中蛋白質含量（mg%）:每克樣品含氮質量（mg）X6.25X100o所有的氨基酸均

1為L型氨基酸（甘氨酸）除外。根據(jù)側鏈基團的結構和理化性質,20種氨基酸分為四類。非極性疏水性氨基酸:甘氨酸（Gly）、丙氨酸（Ala）、綴氨酸（Vai）、亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（He）、苯丙極性中性氨基酸:色氨酸（Trp）、絲氨酸（Ser）、酪氨酸（Tyr）、半胱氨酸（Cys）、蛋氨酸（Met）、天冬酰胺酸性氨基酸：天冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）o堿性氨基酸：賴氨酸（Lys）、精氨酸（Arg）、組氨酸（His）。含有硫原子的氨基酸：蛋氨酸（又稱為甲硫氨酸）、半胱氨酸（含有由硫原子構成的疏基-SH）、胱氨酸（由兩個半芳香族氨基酸：色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸。唯一的亞氨基酸:脯氨酸,其存在影響aー螺旋的形成。營養(yǎng)必需氨基酸：八種,即異亮氨酸、甲硫氨酸、綴氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、賴氨酸。可用ー蛋白質的含氮量很接近,平均為16%。氨基酸的分類氨酸（Phe）、脯氨酸（Pro）。（Asn）、谷胺酰胺（gin）、蘇氨酸（Thr）o????胱氨酸通過二硫鍵連接而成）。句話概括為“一家寫兩三本書來”,與之諧音。氨基酸的理化性質?氨基酸的兩性解離性質：所有的氨基酸都含有能與質子結合成NH4的氨基:含有能與羥基結合成為CO〇的竣基,因+一此,在水溶液中,它具有兩性解離的特性。在某ーpH環(huán)境溶液中,氨基酸解離生成的陽郭子及陰離子的趨勢相同,成為兼性離子。此時環(huán)境的pH值稱為該氨基酸的等電點（pl）,氨基酸帶有的凈電荷為零,在電場中不泳動。pl值的計算如下：pl=1/2（pKl+pK2）,（pKl和pK2分別為a-竣基和aー氨基的解離常數(shù)的負對數(shù)值）。?

2??氨基酸的紫外吸收性質吸收波長:280nm結構特點:分子中含有共物雙鍵光譜吸收能力:色氨酸,酪氨酸〉苯丙氨酸呈色反應：氨基酸與苛三酮水合物共加熱,生成的藍紫色化合物在570nm波長處有最大吸收峰;藍紫色化合物=（氨?基酸加熱分解的氨）+（苛三酮的還原產物）+（ー分子苛三酮）。肽的相關概念?????寡肽：小于10分子氨基酸組成的肽鏈。多肽：大于10分子氨基酸組成的肽鏈。氨基酸殘基：肽鏈中因脫水縮合而基團不全的氨基酸分子。肽鍵:連接兩個氨基酸分子的酰胺鍵。肽單元：參與肽鍵的6個原子Cal、C、〇、N、H、Ca2位于同一平面,組成肽單元。三、蛋白質分子結構特點見表1-1〇表1;蛋白質分子結構的比較?模體:蛋白質分子中,由兩個以上具有二級結構的肽段在空間上相互接近,形成一個特殊的空間構象并發(fā)揮特定鋅指結構:是ー個典型的模體,由一個aー螺旋和二個反平衡的B-折疊的3個肽段組成,具有結合鋅

3離子的功能。分子伴侶:能夠可逆地與未折疊肽段的疏水部分結合隨后松開,引導肽鏈正確折疊的存在于細胞內的ー類蛋白質,的作用。也對蛋白質二硫鍵正確形成起到重要作用。四、蛋白質ー級結構與空間結構的關系??ー級結構是空間構象的基礎,具有相似ー級結構的多肽或蛋白質,其空間構象及功能也相似。分子?。河捎诘鞍踪|分子ー級結構發(fā)生改變,導致其功能改變而產生的疾病。五、蛋白質空間結構與功能的關系?????應)。?蛋白質空間結構由一級結構決定,其空間結構與功能密切相關。血紅蛋白(Hb)由四個亞基組成,兩個a亞基，兩個B亞基。記憶要點如下:血紅蛋白分子存著緊張態(tài)(T)和松弛態(tài)(R)兩種不同的空間構象。T型和氧分子親和カ低,R型與氧分子的親和力強,四個亞基與氧分子結合的能力不ー樣。第一個亞基與氧分子結合后,使Hb分子空間構象發(fā)生變化,引起后ー個亞基與氧分子結合能力加強（正協(xié)同效肌紅蛋白分子只有一個亞基,不存在變構效應協(xié)同效應:指ー個亞基與其配體結合后,能影響此寡聚體中的另ー個亞基與配體的結合能力。促進作用則為正協(xié)同變構效應:蛋白質分子的亞基與配體結合后,引起蛋白質的構象發(fā)生變化的現(xiàn)象。

4結構域:大分子蛋白質的三級結構?？煞指畛梢粋€或數(shù)個球狀或纖維狀的區(qū)域,折疊得較為緊密,各行使其功能,???效應;反之為負協(xié)同效應。稱為結構域。瘋牛病:是由月元病毒蛋白引起的ー組人和動物神經退行性病變,具有傳染性、遺傳性或散在發(fā)病的特點。生物體內含有正常的aー螺旋形式的PrPc,轉變?yōu)楫惓５腂-折疊形式的PrPSc具有致病性。六、蛋白質重要的理化性質及相關概念????蛋白質的等電點：當?shù)鞍踪|在某ーpH溶液中時,蛋白質解離成正、負離子的趨勢相等,成為兼性離子,帶有的凈體內的蛋白質等電點各不相同,大多數(shù)接近于PH5.0堿性蛋白質：魚精蛋白、組蛋白酸性蛋白質：胃蛋白酶、絲蛋白蛋白質處于大于其等電點的pH值溶液中時,蛋白質顆粒帶負電荷。反之則帶有正電荷。蛋白質膠體溶液穩(wěn)定的兩個因素:水化膜、表面電荷。蛋白質的變性:在某些物理和化學因素作用下,其特定的空間構象被破壞,導致理化性質的改變和生物活性的喪失。變性的本質：ニ硫鍵與非共價鍵的破壞,不涉及肽鍵的斷裂

5電荷為零,此時溶液的pH值稱為蛋白質的等電點。???????變性后特點：生物學活性喪失、溶解度下降、粘度增加、結晶能力消失、易被蛋白酶水解變性的因素：加熱、乙醇、強酸、強堿、重金屬離子及生物堿試劑等蛋白質復性：變性程度較輕,去除變性因素后,仍可恢復或部分恢復其原有的構象和功能蛋白質的凝固作用：蛋白質經強酸或強堿變性后,仍能溶解于該溶液中。若調節(jié)pH值至其等電點時，變性蛋白質呈絮狀析出,再加熱,形成堅固的凝塊。蛋白質的復性：若蛋白質變性程度較輕,去除變性因素后,蛋白質仍可恢復或部分恢復其原有的構象和功能,稱為復性。??蛋白質的紫外吸收:含有具有共輾雙鍵的三種芳香族氨基酸,于280nm波長處有特征吸收峰。蛋白質的呈色反應:苛三酮反應:蛋白質水解后可產生游離的氨基酸,原理同前雙縮脈反應:肽鍵與堿性硫酸銅共熱,呈現(xiàn)紫色或紅色。氨基酸不出現(xiàn)此反應,當?shù)鞍踪|不斷水解時,氨基酸濃度上升,其雙縮眼呈色濃度逐漸下降,因此可以檢測蛋白質的水解程度。七、蛋白質的分離純化?

6???????透析:利用透析袋把大分子蛋白質與小分子化合物分開的方法。超濾法：應用正壓或離心力使蛋白質溶液透過有一定截留分子量的超濾膜的方法。丙酮沉淀：0-4C低溫;丙酮的體積10倍于被沉淀蛋白質;蛋白質沉淀后應迅速分離。鹽析：硫酸鉉、硫酸鈉或氯化鈉等中性鹽放入蛋白質溶液中,破壞水化膜并中和表面電荷,導致蛋白質膠體的穩(wěn)免疫沉淀法:利用特異抗體識別相應的抗原蛋白,形成抗原抗體復合物,從蛋白質混合溶液中分離獲得抗原蛋白的電泳:蛋白質在高于或低于其等電點的溶液中,受到電場力的作用向正極或負極泳動。SDS-PAGE電泳:加入負電荷較多的SDS（十二烷基磺酸鈉）,導致蛋白質分子間的電荷差異消失,此時蛋白質等電聚焦電泳:在電場中形成一個連續(xù)而穩(wěn)定的線性pH梯度,電泳時被分離的蛋白質泳動至其等電點相等的層析:待分離蛋白質溶液（流動相）經過ー個固態(tài)物質（固定相）時,根據(jù)溶液中待分離的蛋白質顆粒大小、電陰離子交換層析:負電量小的蛋白質首先被洗脫凝膠過濾：分子量大的蛋白質最先洗脫超速離心：既可分離純化蛋白質也可測定蛋白質的分子量;對于球形蛋白質而言,沉降系數(shù)S大體上和分子量成正比關系

7S（未知）/S（標準）={Mr（未知）ハ/lr（標準））2/3定因素去除而沉淀。方法。在電場中的泳動速率只和蛋白質顆粒大小有關,用于蛋白質分子量的測定。pH值區(qū)域時,凈電荷為零不再受電場カ移動,該法用于根據(jù)蛋白質等電點的差異進行分離。?？?荷多少及親和力等,使待分離的蛋白質在兩相中反復分配,并以不同速度流經固定相而達到分離蛋白質的目的。?？？ハ、多肽鏈氨基酸序列分析方法及關鍵試劑名稱氨基酸序列分析???步驟ー:分析已純化蛋白質的氨基酸組成步驟二:測定多肽鏈的氨基末端與竣基末端為何種氨基酸。以前用二硝基氟苯,現(xiàn)多用丹酰氯步驟三:將肽鏈水解成片段（表1-2）。表1-2三種肽鏈水解方式的比較????步驟四:測定各肽段的氨基酸排列順序,采用Edman降解法,試劑為異硫鼠酸苯酯步驟五:統(tǒng)計學分析,組合排列對比,得到完整肽鏈氨基酸排列順序步驟ー：分離編碼蛋白質的基因步驟二：測定DNA序列通過核酸來推演蛋白質中的氨基酸序列的步驟:??步驟三:排列出mRNA序列

8步驟四：按照三聯(lián)密碼的原則推演出氨基酸的序列蛋白質空間結構測定蛋白質二級結構含量測定：圓二色光譜法,測a-螺旋較多的蛋白質時,結果較為準確。蛋白質三維空間結構測定:X射線衍射法和磁共振技術。ヽ核酸的分類、細胞分布、核酸元素組成特點及堿基、核甘、核甘酸的化學結構?核酸是生物遺傳的物質基礎,是一切生物體所含有的最重要的生物大分子之一。天然存在的核酸根據(jù)其分子的物質組成不同分為兩大類:DNA與RNA。?核酸的元素組成:主要由碳、氫、氧、氮、磷組成,磷的含量較為穩(wěn)定,占核酸總量的9-10%。?基本組成:核酸的基本組成是核昔酸。二、核甘酸間的連接方式3',5'ー磷酸二酯鍵;5’末端是指在DNA或RNA鏈中末端為5'ー磷酸基,未形成磷酸二酯鍵的一端:3’末端是指在DNA或RNA鏈中末端為3'-OH,未被酯化的一端;各種簡化式書寫時都是5'-3',其讀向都是從左到右,所表示的堿基序列也都是從5’端到3’端。

9兩類核酸（DNA與RNA）性質的異同詳見表2-1。表2-1DNA與RNA性質的比較四、DNA的ー級結構、二級結構要點及堿基配對規(guī)律,了解DNA的高級結構形式詳見表2-2。表2-2DNA分子結構的比較五、mRNA、tRNA二級結構特點及rRNA的類型和其它小分子RNAmRNA、tRNA、rRNA結構特點見表2-3〇其它小分子RNA種類及功能見表2-4〇表2-3三種常見RNA的比較表2-4其它小分子RNA種類及功能DNA（熱）變性、復性及分子雜交的概念。?DNA變性:在某些理化因素（溫度、pH、離子強度）作用下,DNA雙鏈的互補堿基對之間的氫鍵斷裂,使DNA雙螺旋結構松散,成為單鏈的現(xiàn)象。?？？？DNA變性只改變其二級結構，不改變核甘酸排列順序。DNA的增色效應:DNA變性過程中,在紫外區(qū)260nm處的0D值增加,并與解鏈程度有一定比例的關系。DNA解鏈溫度:DNA的變性從開始解鏈到完全解鏈,在ー個相當窄的溫度范圍內進行,期間紫外光吸收值達到最大值50%

10的溫度稱為解鏈溫度,又稱融解溫度（Tm）oTm值高低與其分子所含堿基中的GC含量相關,GC含量越高,Tm值越大。?DNA復性：變性DNA在適當條件下,兩條互補鏈可重新配對，恢復天然的雙螺旋構象。?退火:熱變性的DNA經緩慢冷卻后復性的過程。?分子雜交:DNA變性后的復性過程中,如果將不同種類的DNA單鏈分子或RNA分子放在同一溶液中,只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配對關系,在適宜的條件下,就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈的現(xiàn)象。七、核酸酶的概念及性質?核酸酶:所有可以水解核酸的酶,根據(jù)酶解底物的不同分為DNA酶和RNA酶。?核酸內切酶:可以在DNA或RNA分子內部切斷磷酸二酯鍵的酶。?核酸外切酶:僅能水解位于核酸分子鏈末端核甘酸的酶。根據(jù)其作用的方向性,分為5‘f3'或3'-5'核酸外切酶。?核酶:具有催化功能的RNA分子,底物是核酸,屬于序列特異性的核酸內切酶。?催化性DNA:人工合成的具有序列特異性降解RNA功能的寡聚脫氧核甘酸片段。第三章ヽ

11酶及生物催化劑的基本概念;酶的分子組成及相關概念如酶蛋白、輔助因子（輔酶、輔基）、全酶、酶的活性中心和必需基團等見表3-1。表3-1酶及酶的相關概念單純酶與結合酶的活性中心?對單純酶來說,活性中心就是酶分子在三維結構上比較接近的少數(shù)幾個氨基酸殘基,但通過肽鏈的盤繞、折疊而在空間構象上相互靠近;活性中心的常見必需基團:His殘基的咪喋基、Ser殘基的羥基、Cys殘基的筑基及Glu殘基的Y-竣基。?？？？對結合酶來說,輔酶分子或輔酶分子上的某一部分結構往往就是活性中心的組成部分。作為酶活性中心的催化基團參與催化反應、傳遞電子:作為連接底物與酶的橋梁,便于酶對底物起作用;維持酶蛋白構象:金屬離子的作用?中和陰離子,降低反應中的靜電斥力。維生素在酶促反應中的作用詳見表3-2。表3-2常見酶促反應中維生素的作用二、??酶促反應的特點與酶促反應機制的學說酶促反應具有極高的效率;降低反應的活化能,但不改變反應的平衡點。酶促反應具有高度的特異性:

12??????絕對的特異性:僅作用于特定結構的底物,進行ー種專一的反應,生成一種特定的產物。如脈酶和琥珀酸脫氫酶。相對的特異性:作用于ー類化合物或一種化學鍵。如脂肪酶、磷酸酶、蛋白酶等。立體異構特異性:僅作用于底物的ー種立體異構體,如乳酸脫氫酶催化Lー乳酸;延胡索酸酶催化反式丁烯二酸與蘋果酸間的裂解。酶促反應的可調節(jié)性:⑴酶量調節(jié):⑵酶催化效率調節(jié);⑶改變底物濃度進行調節(jié)。酶促反應的高效不穩(wěn)定性：由于酶的本質是蛋白質,易受理化因素的影響。酶與底物接近時二者相互誘導、相互形變、相互適應。酶促反應的機制很復雜,在酶的活性中心內底物可發(fā)生鄰近效應和定向排列,酶對底物可進行酸堿多元催化在,底物在酶活性中心的疏水性‘ロ袋’里發(fā)生表面效應。酶促反應的特點酶促反應機制的誘導契合假說三、影響酶促反應動力學的幾種因素及其動力學特點表3-3影響酶促反應速度的因素影響酶促反應速度的因素見表3-3。???底物濃度對酶促反應速度的影響Km值的含義：為酶促反應速度為最大速度一半時的底物濃度Km值是酶的特征性常數(shù)之一,只與酶的結構、底物和反應環(huán)境有關,與酶的濃度無關Km值可用來表示酶與底物的親和カ。Km

13值越小，酶與底物的親和力越大,表示不需要很高的底物濃度就可容易達到最大反應速度。反之亦然。?Vmax是酶完全被底物飽和時的反應速度,與酶濃度呈正比Km與Vmax的測定:雙倒數(shù)作圖得到林貝氏方程:自變量是1/⑸,應變量是1/V,斜率是Km/Vmax,在y軸的截距是1/Vmax（圖3-1）酶濃度的影響圖3-1斜率?？？當⑸>>舊時,酶促反應速度與舊成正比在某ーpH值,酶催化活性最大,稱為最適pH值。最適pH值不是酶的特征性常數(shù),大多數(shù)接近中性。少數(shù)例外（如胃蛋白酶,最適pH值為1.8;肝精氨酸酶最適pH值為9.8）。抑制劑的影響?酶的抑制劑:引起酶催化活性下降但不引起酶蛋白變性的物質。表3-4兩種抑制性作用的比較三種可逆性抑制的比較詳見表3-5。表3-5三種可逆性抑制作用的比較激活劑的影響?？？？激活劑:使酶從無活性到有活性或使活性增加的物質。大多數(shù)為金屬離子,如Mg、K；有機化合物:如膽汁酸鹽。必需激活劑:為酶促反應所必需,否則檢測不到酶的活性。例Mg于已糖激酶。非必需激活劑:激活劑不存在時,仍能檢測到一定的活性,例CI于唾液淀粉酶。酶原與酶原的激活

14酶原:無活性酶的前體。例消化酶原、凝血酶原等。酶原的激活:酶原向酶的轉化過程。實質是酶活性中心的形成或暴露過程。生理意義:⑴保護自身不被酶破壞;⑵保證酶在特定的部位與環(huán)境發(fā)揮作用;⑶酶的貯存形式。酶的快速調節(jié)與慢速調節(jié)的方式-2+2++pH值的影響四、???五、快速調節(jié)包括變構調節(jié)與共價修飾調節(jié)?變構酶:指效應劑與酶的非催化部位可逆的結合,使酶發(fā)生構象的變化而影響酶的活性,其作用特點如下;?????

15?反應的方程曲線為S型曲線,非米氏方程的矩形雙曲線。變構酶多為代謝途徑的關鍵酶,催化的常為不可逆反應。變構酶常由多個亞基組成,彼此間具有協(xié)同效應。變構酶有催化部位和調節(jié)部位（而不是都具有催化亞基和調節(jié)亞基）。變構調節(jié)是快速調節(jié)。常見的共價修飾包括:磷酸化與去磷酸化、乙酰化與去乙?；⒓谆c去甲基化、腺昔化與去腺昔化和一SH與一S—S—的互變等。磷酸化與去磷酸化最為常見。共價修飾是快速調節(jié)。共價修飾:酶蛋白上的ー些基團與某種化學基團發(fā)生可逆的共價結合,從而改變酶的活性。?？？??酶含量的調節(jié):通過改變酶合成或降解以調節(jié)細胞內酶的含量,屬于慢速調節(jié)。同工酶:是指催化的化學反應相同,酶蛋白的分子結構、理化性質及至免疫學性質不同的ー組酶。由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈,或由同一基因轉錄生成的不同mRNA翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質。同工酶概念及應用??六、乳酸脫氫酶有五種類型,其中LDH1型在心肌細胞中最多;肝病時LDH5升高肌酸激酶（CK）有三型:腦中含CK1（BB型）;心肌含CK2（MB型）；骨骼肌含CK3（MM型）酶的命名與分類原則酶均有兩個名稱,系統(tǒng)名稱應標明酶的所有底物與反應性質。推薦名稱

16是從習慣名稱中挑選而來,可分為六類:⑴氧化還原酶類;⑵轉移酶類；⑶水解酶類;⑷裂合酶類；⑸異構酶類;⑹合成酶類。七、酶在醫(yī)學中的應用酶與疾病的關系密切。遺傳性因素和許多疾病均可引起酶的質與量的異常以及活性的改變,并引發(fā)多種疾病。檢驗血液中酶活性的改變可以幫助診斷某些疾病。許多藥物可通過改變人體或致病菌中酶的活性從而達到治療目的。此外,酶還可以作為工具用于臨床檢驗和科學研究。第四章ヽ????糖的主要生理功能提供能量是糖最主要的生理功能。糖還是機體重要的碳源,糖代謝的中間產物可轉變成其他的含碳化合物。糖也是組成人體組織結構的重要成分,例糖蛋白、糖脂。糖的磷酸衍生物形成生物活性物質,例NAD、FAD、DNA、RNA、ATP等。糖無氧氧化的基本反應過程、能量生成、關鍵酶調節(jié)及生理意義基本反應過程:分為兩個反應階段,全程在胞漿中進行第一階段:糖酵解途徑,由一分子葡萄糖分解分成兩分子丙酮酸的過程記憶要點：反應的“ー、二、三”。⑴ー次脫氫：3ー磷酸甘油醛fl,3一二磷酸甘油酸+NADH+H的氧化過程。⑵二次底物水平磷酸化過程：各生成!分子ATP

171,3一二磷酸甘油酸f3ー磷酸甘油酸+ATP磷酸烯醇式丙酮酸f丙酮酸+ATP二次ATP消耗的反應:葡萄糖+ATP-6ー磷酸葡萄糖6ー磷酸果糖+ATPf1,6一二磷酸果糖二個磷酸丙糖的生成:1,6一二磷酸果糖裂解為磷酸二羥丙酮和3ー磷酸甘油醛二個ATP的凈生成:2（底物水平磷酸化）X2（磷酸丙糖）一2（ATP消耗）⑶三次不可逆性反應,三個關鍵酶的參與已糖激酶催化葡萄糖ー6ー磷酸葡萄糖++二、?糖的無氧氧化:又稱糖酵解,葡萄糖在缺氧或供氧不足情況下,生成乳酸的過程。6ー磷酸果糖激酶ー1催化6ー磷酸果糖ー1,6一二磷酸果糖丙酮酸激酶催化磷酸烯醇式丙酮酸ー丙酮酸第二階段:丙酮酸還原生成乳酸,所需的氫原子由前述‘一次脫氫’過程提供,反應由乳酸脫氫酶催化,輔酶是NADo?糖酵解的調節(jié):主要在三個關鍵酶上的調節(jié)（見表4-1）。表4-1糖酵解關鍵酶的調節(jié)?糖酵解的生理意義?？？

18迅速提供能量,對肌收縮更為重要。成熟紅細胞的供能。神經組織、白細胞、骨髓等代謝活躍的組織,即使不缺氧也多由糖酵解提供能量。糖有氧氧化的基本反應過程、能量生成、關鍵酶調節(jié)及生理意義糖有氧氧化的定義:葡萄糖在有氧條件下徹底氧化生成水和二氧化碳的過程?；痉磻^程:分為三個反應階段?？第一階段:糖酵解途徑生成丙酮酸,同前述糖酵解過程第二階段:丙酮酸進入線粒體后,氧化脫竣生成乙酰CoA????總反應式為:丙酮酸+NAD+輔酶A,乙酰COA+NADH+H+CO2反應不可逆,由丙酮酸脫氫酶復合體催化參與反應的輔酶有：硫胺素焦磷酸酯（TPP）、硫辛酸、FAD、NAD、CoA記憶要點：反應有“ー、二、三、四”。⑴一次底物水平磷酸化反應?琥珀酰CoA琥珀酸+GTP⑵二次脫竣基反應（同時伴隨有脫氫反應）?異檸檬酸ーaー酮戊二酸+CO2+NADH+H?aー酮戊二酸―琥珀酰COA+CO2+NADH+H⑶三次關鍵酶的催化?檸檬酸合成酶催化草酰乙酸+乙酰CoAー檸檬酸?異檸檬酸脫氫酶催化異檸檬酸faー酮戊二酸+CO2+NADH+H?aー酮戊二酸脫氫酶催化aー酮戊二酸f琥珀酰CoA+C〇2+NADH+H（4）四次脫氫反應?異檸檬酸-*aー酮戊二酸+CO2+NADH+H?aー酮戊二酸?*

19延胡索酸+FADH2?蘋果酸琥珀酰CoA+C02+NADH+H?琥珀酸f草酰乙酸+NADH+H糖有氧氧化的調節(jié)見表4-2。表4-2糖有氧氧化的調節(jié)++++++++++第三階段:三竣酸循環(huán)及氧化磷酸化,生成大量的ATP和水三竣酸循環(huán)的意義?？？？氧化供能。三大營養(yǎng)素徹底氧化分解的最終代謝通路。是三大營養(yǎng)物質互變的樞紐?？蔀槠渌铣纱x提供小分子的前體CoAo表4-3糖有氧氧化生成ATP的詳細部位說明?糖酵解過程中產生的NADH+H個ATP分子。巴斯德效應:糖的有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。有氧氧化生成的ATP如果經蘋果酸穿梭機制,可以產生3個ATP,若經磷酸甘油穿梭機制,則產生2四、

20磷酸戊糖途徑反應過程及生理意義第一階段是氧化反應,生成磷酸戊糖、NADPH+H及C02第二階段是基團轉移反應,生成3-Pー甘油醛和6-P一果糖總反應式:3X6-Pー葡萄糖+6NADP-2X6-P一果糖+3-Pー甘油醛+6NADPH+H+3CO2為核酸的生物合成提供核糖。提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應。⑴NADPH是體內許多合成代謝的供氫體。⑵NADPH參與體內羥化反應。⑶NADPH還用于維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)。+++磷酸戊糖途徑的反應過程:在胞漿中進行,分為兩個階段磷酸戊糖途徑的生理意義五、糖原合成及分解的基本反應過程、部位、關鍵酶調節(jié)及生理意義。表4-4糖原合成與糖原分解的比較糖原合成與糖原分解見表4-4〇?糖異生概念、反應過程、關鍵酶調節(jié)及生理意義進行糖異生的主要器官是肝臟,腎臟具有肝臟!/10的異生糖能力⑴一次反應一次ATP的消耗:丙酮酸+CO2+ATPf草酰乙酸

21一次GTP的消耗:草酰乙酸+GTPf磷酸烯醇式丙酮酸⑵二種轉運草酰乙酸的途徑?????蘋果酸穿梭機制:丙酮酸或生成丙氨酸的生糖氨基酸為原料異生糖時。谷草轉氨酶生成天冬氨酸機制:以乳酸為原料異生為糖時。丙酮酸f草酰乙酸ー磷酸烯醇式丙酮酸1,6一二一磷酸ー果糖f6-P一果糖（果糖二磷酸酶ー1催化）6-Pー葡萄糖ー葡萄糖（葡萄糖6磷酸酶催化）糖異生概念：從非糖化合物（乳酸、甘油、生糖氨基酸）轉變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。糖異生的過程：記憶要點：反應有“ー、二、三”。⑶三次能障的繞行糖異生的調節(jié)????糖異生途徑與糖酵解途徑是方向相反的兩條代謝途徑。通過3個底物循環(huán)進行有效調節(jié)。維持血糖濃度恒定。補充肝糖原。調節(jié)酸堿平衡。概念:肌收縮（尤其氧供應不足時）通過糖酵解生成乳酸。乳酸通過細胞膜彌散進入血液后入肝,在肝內異生為葡萄糖。葡萄糖釋入血液后又被肌攝取。如此形成的循環(huán)。形成原因:肝內糖異生活躍,且有葡萄糖ー6ー磷酸酶水解6ー磷酸葡萄糖釋放葡萄糖;生理意義:避免損失乳酸。

22防止乳酸堆積引起酸中毒。糖的三條分解代謝途徑的比較見表4-5〇表4-5三種糖分解代謝的比較肌肉糖異生活性低,且無葡萄糖一6ー磷酸酶。糖異生的生理意義乳酸循環(huán)（Cori循環(huán)）七、???第五章血糖正常值、血糖來源與去路。激素對血糖濃度的調節(jié)血液正常值:3.89~6.1mmol/Lo血糖來源有三:⑴食物消化吸收⑵肝糖原分解⑶糖異生血糖去路有四:⑴無氧酵解⑵有氧氧化⑶磷酸戊糖途徑⑷轉化為脂肪、氨基酸什么是脂類,包括哪些物質脂肪:甘油三酯或稱三脂肪酸甘油酯。類脂:固醇及其酯、磷脂及糖脂,細胞的膜結構重要組分。來源一是自身合成如飽和脂肪酸及單不飽和脂肪酸。來源二由代謝物供給如必需脂肪酸,某些多不飽和脂肪酸。甘油三酯合成的兩種途徑和甘油的分解代謝原料:所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供,亦可通過食物供給。甘油ー酯途徑：小腸粘膜細胞,初始底物為2ー甘油ー酯，1,2ー甘油二酯為中間產物。

23甘油二酯途徑:肝細胞及脂肪細胞,初始底物為3-Pー甘油,磷脂酸和1,2ー甘油二酯為中間產物。1.2.3.4.5.6.甘油+ATP3-P甘油1,3一二磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸f3-P甘油ー磷酸二羥丙酮（3-P甘油醛）+NADH+H++ハ、?？？?脂類：脂肪及類脂的總稱脂肪酸的來源有二九、?？?甘油三酯合成的兩種途徑甘油的分解代謝（胞液中）（胞液中）（胞液中）（胞液中）（胞液中）（線粒體）+3-P甘油醛ー1,3一二磷酸甘油酸+NADH+H,丙酮酸+ATP-15ATPf3ー磷酸甘油酸+ATP由上可知,一分子甘油徹底氧化分解產生的ATP分子數(shù)為20個或22個（在胞液中的兩次脫下的NADH+H經不同的轉運途徑運輸入線粒體中分別產生2個或3個ATP分子）十、脂肪動員的概念及特點脂肪動員:儲存在脂肪細胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放入血供其它組織氧化利用的過程。關鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶HSL,也是脂肪分解的限速酶??激活:脂解激素如腎上腺素、胰高血糖素、ACTH、TSH抑制:胰島

24素、前列腺素E2、煙酸十ー、脂肪酸B氧化過程的特點脂肪酸8氧化的過程：三個步驟???第一步：脂酸的活化,生成脂酰CoA,胞液中進行,脂酰CoA合成酶催化脂肪酸+ATP+輔酶Aー脂酰CoA+PPi第二步：脂酰CoA進入線粒體依賴肉堿脂酰轉移酶K外膜上）、肉堿-肉堿脂酰轉位酶（內膜上）、肉堿脂酰轉移酶II（內膜上）三種酶作用轉運。肉堿脂酰轉移酶I是限速酶。第三步：脂酸的B氧化每一次B氧化需要四個反應依次連續(xù)進行1.2.3.4.??脫氫:生成FADH2加水:再脫氫:生成NADH+H硫解:生成一分子乙酰CoA和脂酰（n-2）CoA,（n為碳原子個數(shù)）+脂酸氧化的能量生成:以16碳的軟脂酸為例產生的總能量是131ATP,脂酸活化時相當于消耗兩個ATP,凈產生129個ATP分子含有2n個碳原子的脂肪酸徹底氧化分解時可產生n個乙酰CoA分子、n-1個FADH2分子、ル1個NADH+H分子+故總產生12Xn+2X（n-1）+3X（n-1）=17n-5個ATP,凈產生17n-7個ATP?

25例14碳軟脂酸分解,最終凈產生!14個ATP十二、酮體生成過程的特點酮體:乙酰乙酸、B-羥丁酸及丙酮?？？B-羥丁酸+NAD?-乙酰乙酸+NADH+H肝內生酮:肝細胞內有生成酮體的酶,HMGCoA合成酶是合成的限速酶。注:腎臟也可以少量生成酮體。肝外用酮：1.2.3.??????琥珀酰CoA轉硫酶（心、腎、腦、骨骼肌）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦、骨骼?。┮阴Ｒ阴Ａ蚣っ福ㄐ?、腎、腦）+酮體代謝的特點:肝內生酮肝外用。酮體生成的意義為肝外組織（腦、肌組織）提供能源。腦組織在糖供應不足時,利用酮體供能。正常情況下,血中酮體為0.03-0.5mmol/L。酮體生成增加:饑餓時,胰高血糖素增多,脂肪動員加強。酮體生成減少：飽食后,胰島素分泌增多,脂肪動員減弱。丙二酯CoA抑制脂酰CoA進入線粒體,減少酮體生成。酮體生成的調節(jié)十三、脂酸的合成代謝合成部位：肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪組織的胞液中。合成原料：由糖代謝而來的乙酰CoA。合成的過程：兩大步驟?？

26第一步：丙二酰CoA的合成,乙酰CoA竣化酶催化,生物素為輔基,Mn為激活劑乙酰CoA+ATP+HCO3ー丙二酰CoA第二步：脂酸合成,由7種酶蛋白的多酶體系（原核）或多功能酶（真核）催化乙酰CoA+7丙二酰CoA+14NADPH+Hf軟脂酸（n=16）脂酸碳鏈的延長?？內質網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系:主要方式,以丙二酰CoA為二碳供體。線粒體酶體系：生成硬脂酸為主,乙酰CoA為二碳供體。+-2+脂酸分解與脂酸合成的比較脂酸分解與脂酸合成的比較見表5-1。表5;脂酸分解與脂酸合成的比較十四、幾種多不飽和脂酸及重要衍生物???不飽和脂酸包括油酸、軟油酸、亞油酸、a亞麻酸和花生四烯酸。油酸、軟油酸機體可以自身合成;后三種必需從食物中供給,稱為必需脂肪酸。亞油酸可以轉變?yōu)榛ㄉ南┧峒捌溲苌铮ㄇ傲邢偎?、血栓口惡烷及白三烯）。十五、磷脂概念、各類磷脂的結構特點及磷脂酶的作用特點磷脂:含磷酸的脂類。?？

27甘油磷脂:由甘油構成的磷脂,常見甘油磷脂的比較見表5-2。鞘磷脂:由鞘氨醇構成的磷脂表5-2常見甘油磷脂的比較磷脂酶的作用特點常見磷脂酶的作用特點比較見表5-3,常見磷脂產物的作用特點比較見表5-4表5-3常見磷脂酶的作用特點比較表5-4常見磷脂產物的作用特點比較溶血磷脂酶1=磷脂酶B1十六、鞘磷脂的代謝特點記憶要點如下:？？含量最多的鞘磷脂是神經鞘磷脂。神經鞘磷脂的組成為:鞘氨醇+脂酸+磷酸膽堿?？？取代基提供時是由CDPー膽堿提供磷酸膽堿鞘氨醇合成時的原料是軟脂酰CoA和絲氨酸神經鞘磷脂的降解的酶屬于磷脂酶C類。十七、膽固醇的合成特點及轉歸合成部位:成年動物腦組織及成熟細細胞外的所有組織。合成原料:“三高合成”。????耗能（36分子ATP）:線粒體的糖氧化。耗料（18分子乙酰CoA）：線粒體的糖氧化。耗氫（36分子NADPH+H+）:胞液中的磷酸戊糖途徑。第一階段：甲羥戊酸的生成,HMGCoA還原酶是限速酶。

28合成步驟：三個階段??第二階段：鯊烯（30C）的生成。第三階段：膽固醇（27C）的合成。膽固醇合成的調節(jié)膽固醇合成的調節(jié)見表5-5〇表5-5膽固醇合成的調節(jié)膽固醇的轉歸?？？轉變?yōu)槟懼帷＾D化為類固醇激素。轉化為フー脫氫膽固醇,經紫外線照射轉變?yōu)榫S生素D3。十八、血漿脂蛋白的分類、組成及功能特點常見血漿脂蛋白的比較見表5-6。表5-6常見血漿脂蛋白的比較HDL的記憶點:??????HDL按密度大小:新生HDL>HDL3>HDL2>HDL!〇HDL1又稱為HDLc,僅在高膽固醇膳食后血中出現(xiàn)。正常人血漿中主要含有HDL2和HDL3oHDL的功能是逆向轉運膽固醇至肝臟(高脂血癥中,無HDL的升高)。HDL在血漿中的半衰期為3-5天。HDL是apoCII的貯存庫。生物氧化與體外燃燒的異同表6-1生物氧化與體外燃燒的異同第六章ヽ

29見表6-1〇二、呼吸鏈的組成細胞攝取氧的呼吸過程相關,故稱呼吸鏈。呼吸鏈:代謝物脫下的成對氫原子(2H)通過多種酶和輔酶所催化的連鎖反應逐步傳遞,最終與氧結合生成水。由于此過程與呼吸鏈的基本組成見表6-2〇表6-2四種復合體的比較注:泛醍（輔酶Q）與cytC與線粒體內膜結合不緊密,極易分離,故不包含在上述四種復合體中呼吸鏈中輔酶的組成成分與功能見表6-3。表6-3呼吸鏈中輔酶的比較注:遞氫體同時也是遞電子體;單電子傳遞體是Fe-S、細胞色素。兩條呼吸鏈???NADH呼吸鏈:復合體丨-?復合體IIIf復合體IV乳酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、B羥丁酸脫氫酶琥珀酸呼吸鏈:復合體I!ー復合體111f復合體!V琥珀酸脫氫酶、磷酸甘油脫氫酶、脂酰CoA脫氫酶細胞色素在呼吸鏈中的排列順序b560fb562fb566felfc-afa3f02氧化磷酸化的概念及特點P/〇比值:物質氧化時，每消耗1摩爾氧原子所消耗無機磷的摩爾數(shù)（消耗ADP的摩爾數(shù)）,即生成ATP的摩爾數(shù)。

30表6-4ー些底物的P/0比值粒體離體實驗測得的ー些底物的P/0比值呼吸鏈的組成NAD+f復合體IfCoQf復合體HlfCytc-?復合體Wf02復合體H-CoQ-?復合體III-Cytef復合體!V—02Cytcf復合體Nf02P/0比值底物Bー羥丁酸琥珀酸抗壞血酸可能生成的ATP數(shù)2.4?2.831.720.8810.61-0.681細胞色素c(Fe2+)復合體W-O2氧化磷酸化:又稱偶聯(lián)磷酸化,代謝物經氧化分解時通過呼吸鏈電子傳遞,該過程中偶聯(lián)ADP的磷酸化,生成ATP,是體內ATP生成最主要的方式。底物水平磷酸化:直接將代謝物分子中的能量轉移至ADP(或GDP),生成ATP(或GTP)的過程。???1,3一二磷酸甘油酸f3ー磷酸甘油酸(ATP)磷酸烯醇式丙酮酸f丙酮酸琥珀酰CoA

31f琥珀酸影響氧化磷酸化的因素表6-5三種抑制劑的比較(ATP)(GTP)四、三種抑制劑的比較見表6-5〇五、ATP的特點高能磷酸酯鍵:水解時釋放的能量較多（大于21kJ/mol）的磷酸酯鍵。常見的高能化合物?????磷酸肌酸:肌肉和腦中能量的儲存。磷酸烯醇式丙酮酸:糖酵解與糖異生的中間產物。乙酰磷酸。乙酰CoA:三大物質代謝的樞扭。ATP、GTP、UTP、CTP。其他氧化體系：需氧脫氫酶和氧化酶、過氧化物酶、超氧物歧化酶和微粒體酶六、除線粒體的氧化體系外,在微粒體、過氧化物酶體以及細胞其他部位還存在其他氧化體系,參與呼吸鏈以外的氧化過程,其過程是不伴隨磷酸化,不能生成ATP,主要與體內代謝物、藥物和毒物的生物轉化有關。見表6-6〇表6-6其他氧化體系的比較第七章

32十九、蛋白質的營養(yǎng)作用