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《藥劑學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究單位代碼:10369學(xué)號(hào):2010屆碩士研究生學(xué)位論文法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究StudyontheFamotidineIntragastricfloatingSustained-releaseTables學(xué)科專(zhuān)業(yè)藥劑學(xué)研究方向藥物新劑型與新技術(shù)導(dǎo)師教授碩士生2010年4月?合肥71法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究摘要胃內(nèi)漂浮型緩釋制劑是根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡控制系統(tǒng)原理和現(xiàn)代制劑技術(shù)設(shè)計(jì)的一種新型給藥系統(tǒng),通過(guò)延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)滯留時(shí)間、控制藥物釋放速率、提高藥物生物利用度
2、,從而達(dá)到緩釋、長(zhǎng)效、血藥濃度平穩(wěn)、降低毒副作用的目的。法莫替丁為第三代一種高效、長(zhǎng)效的組胺H2受體拮抗劑。臨床研究表明,法莫替丁用于治療消化性潰瘍時(shí)的劑量以每天給藥1次,每次40mg為宜。方法:根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡體系原理,選擇法莫替丁為模型藥物,采用親水性凝膠骨架材料及其它輔料,將法莫替丁制成胃內(nèi)漂浮型緩釋片;利用單因素試驗(yàn)確定影響處方的關(guān)鍵因素;采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化篩選最佳處方與制備工藝;利用高效液相色譜法及紫外吸收法,建立含量、釋放度的測(cè)定方法;研究漂浮片的體外釋放機(jī)理和胃內(nèi)漂浮特性;考察法莫
3、替丁胃內(nèi)漂浮緩釋片在大白兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。結(jié)果:1、處方前研究了法莫替丁在0.1mol/L鹽酸中溶解度最大,在水中溶解度??;油水分配系數(shù)隨pH增加有所提高。2、建立了法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的HPLC含量測(cè)定方法,在建立的色譜條件下輔料對(duì)法莫替丁的測(cè)定無(wú)干擾,法莫替丁濃度在6.82~68.2μg/ml濃度范圍內(nèi)有較好的線性關(guān)系,R2=0.9995;回收率可達(dá)99%,該法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確。3、建立紫外分光光度法測(cè)定法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片釋放度方法,輔料不干擾測(cè)定,法莫替丁濃度在5.6~28μg/m
4、l內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,R2=0.9994;回收率可達(dá)99%,該法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確。4、直接目測(cè)法觀察法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的漂浮性能,方便、簡(jiǎn)潔。5、法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片為雙層片,由速釋層(6mg)和緩釋層(34mg)組成。緩釋部分主要以HPMC為骨架材料,單硬脂酸甘油酯為助漂劑,NaHCO371法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究為發(fā)泡劑。在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化篩選,獲得緩釋部分的最佳處方與工藝:法莫替丁34mg,HPMC(K15M:E50=2:1)66mg,NaHCO316.5m
5、g,單硬脂酸甘油酯16.5mg,乳糖31mg,以95%乙醇為粘合劑濕法制粒,壓片壓力為3~4Kg。6、分別對(duì)法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片體外釋藥模型進(jìn)行擬合,0~1h及1~24h均符合Higuchi方程,推測(cè)釋藥機(jī)理為擴(kuò)散和溶蝕雙層作用。7、建立了法莫替丁血漿樣品HPLC方法。結(jié)果表明,血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)法莫替丁的測(cè)定無(wú)干擾,樣品最低檢測(cè)濃度為4ng/ml,在50~1000ng/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,血漿樣品回收率達(dá)到96.34%。與普通片相比,法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片體內(nèi)半衰期有所延長(zhǎng),達(dá)峰時(shí)
6、間延后,達(dá)峰血藥濃度降低,達(dá)到了緩釋的效果。相對(duì)生物利用度明顯提高。結(jié)論:法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片處方科學(xué),工藝簡(jiǎn)單,質(zhì)量穩(wěn)定。與普通制劑相比,可減少給藥次數(shù),延長(zhǎng)藥物半衰期,減少血藥濃度波動(dòng)程度。為提高患者順應(yīng)性、更大程度的發(fā)揮法莫替丁的臨床應(yīng)用潛力提供科學(xué)依據(jù),具有很高的科學(xué)技術(shù)價(jià)值和應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞:法莫替丁,胃內(nèi)漂浮型緩釋片,高效液相色譜法,釋放度,漂浮性能,雙層片,正交設(shè)計(jì),體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)71法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究AbstractTheobjectiveofthestudyisto
7、designandprepareoralcontrolleddrugdeliveryviagastricretentionbasedonprinciplesofhydrodynamicallybalancedsystems,soastoextendtheretentiontimeofcontrolthedrugreleaserate,toenhancethedrugabsorptioninstomach,andtoimprovedrugbioavailability.Famotidineisanew
8、H2-receptorantagonistandeffectiveinthetreatmentpepticulcerandduodenumulcer.Clinincalstudyshowsthatthedoseoffamotidineinthetreatmentis40mgonceinaday.Methods:Famotidineintragastricfloatingsustained-releasetabletsinstomachwasdesignedbasedo