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《藥劑學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究單位代碼：10369學(xué)號(hào)：2010屆碩士研究生學(xué)位論文法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究StudyontheFamotidineIntragastricfloatingSustained-releaseTables學(xué)科專(zhuān)業(yè)藥劑學(xué)研究方向藥物新劑型與新技術(shù)導(dǎo)師教授碩士生2010年4月?合肥71法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究摘要胃內(nèi)漂浮型緩釋制劑是根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡控制系統(tǒng)原理和現(xiàn)代制劑技術(shù)設(shè)計(jì)的一種新型給藥系統(tǒng)，通過(guò)延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)滯留時(shí)間、控制藥物釋放速率、提高藥物生物利用度
2、，從而達(dá)到緩釋、長(zhǎng)效、血藥濃度平穩(wěn)、降低毒副作用的目的。法莫替丁為第三代一種高效、長(zhǎng)效的組胺H2受體拮抗劑。臨床研究表明，法莫替丁用于治療消化性潰瘍時(shí)的劑量以每天給藥1次，每次40mg為宜。方法：根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡體系原理，選擇法莫替丁為模型藥物，采用親水性凝膠骨架材料及其它輔料，將法莫替丁制成胃內(nèi)漂浮型緩釋片；利用單因素試驗(yàn)確定影響處方的關(guān)鍵因素；采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化篩選最佳處方與制備工藝；利用高效液相色譜法及紫外吸收法，建立含量、釋放度的測(cè)定方法；研究漂浮片的體外釋放機(jī)理和胃內(nèi)漂浮特性；考察法莫
3、替丁胃內(nèi)漂浮緩釋片在大白兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。結(jié)果：1、處方前研究了法莫替丁在0.1mol/L鹽酸中溶解度最大，在水中溶解度??；油水分配系數(shù)隨pH增加有所提高。2、建立了法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的HPLC含量測(cè)定方法，在建立的色譜條件下輔料對(duì)法莫替丁的測(cè)定無(wú)干擾，法莫替丁濃度在6.82～68.2μg/ml濃度范圍內(nèi)有較好的線性關(guān)系，R2=0.9995；回收率可達(dá)99%，該法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確。3、建立紫外分光光度法測(cè)定法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片釋放度方法，輔料不干擾測(cè)定，法莫替丁濃度在5.6～28μg/m
4、l內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，R2=0.9994；回收率可達(dá)99%，該法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確。4、直接目測(cè)法觀察法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的漂浮性能，方便、簡(jiǎn)潔。5、法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片為雙層片，由速釋層（6mg）和緩釋層（34mg）組成。緩釋部分主要以HPMC為骨架材料，單硬脂酸甘油酯為助漂劑，NaHCO371法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究為發(fā)泡劑。在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化篩選，獲得緩釋部分的最佳處方與工藝：法莫替丁34mg，HPMC（K15M：E50=2:1）66mg，NaHCO316.5m
5、g，單硬脂酸甘油酯16.5mg，乳糖31mg，以95%乙醇為粘合劑濕法制粒，壓片壓力為3～4Kg。6、分別對(duì)法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片體外釋藥模型進(jìn)行擬合，0～1h及1～24h均符合Higuchi方程，推測(cè)釋藥機(jī)理為擴(kuò)散和溶蝕雙層作用。7、建立了法莫替丁血漿樣品HPLC方法。結(jié)果表明，血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)法莫替丁的測(cè)定無(wú)干擾，樣品最低檢測(cè)濃度為4ng/ml，在50～1000ng/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，血漿樣品回收率達(dá)到96.34%。與普通片相比，法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片體內(nèi)半衰期有所延長(zhǎng)，達(dá)峰時(shí)
6、間延后，達(dá)峰血藥濃度降低，達(dá)到了緩釋的效果。相對(duì)生物利用度明顯提高。結(jié)論：法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片處方科學(xué)，工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定。與普通制劑相比，可減少給藥次數(shù)，延長(zhǎng)藥物半衰期，減少血藥濃度波動(dòng)程度。為提高患者順應(yīng)性、更大程度的發(fā)揮法莫替丁的臨床應(yīng)用潛力提供科學(xué)依據(jù)，具有很高的科學(xué)技術(shù)價(jià)值和應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：法莫替丁，胃內(nèi)漂浮型緩釋片，高效液相色譜法，釋放度，漂浮性能，雙層片，正交設(shè)計(jì)，體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)71法莫替丁胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研究AbstractTheobjectiveofthestudyisto
7、designandprepareoralcontrolleddrugdeliveryviagastricretentionbasedonprinciplesofhydrodynamicallybalancedsystems,soastoextendtheretentiontimeofcontrolthedrugreleaserate,toenhancethedrugabsorptioninstomach,andtoimprovedrugbioavailability.Famotidineisanew
8、H2-receptorantagonistandeffectiveinthetreatmentpepticulcerandduodenumulcer.Clinincalstudyshowsthatthedoseoffamotidineinthetreatmentis40mgonceinaday.Methods:Famotidineintragastricfloatingsustained-releasetabletsinstomachwasdesignedbasedo
