腎癌免疫治療的歷史、研究現(xiàn)狀及展望

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4、勁戊灌乞迄宛有透家裕腸淚葫蝶覽年跑霸殷仇鞭單三菜盂獅晝志遷憑咆露歷幾貿(mào)可璃茲彰澈俞酬聳　論文范文　　題目：腎癌免疫治療的歷史、研究現(xiàn)狀及展望　編輯：司馬小　　【關(guān)鍵詞】腎癌　　腫瘤免疫治療始于19世紀(jì)末，至今經(jīng)歷了約120年，前100年有一些制劑用于晚期腫瘤的治療，但并未成為有效的治療手段，直到20世紀(jì)80年代提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(biologicalresponsemodifiers,BRMs)的概念，開創(chuàng)了現(xiàn)代腫瘤生物治療。經(jīng)20多年的臨床實(shí)踐證明，干擾素(interferon,IFN)或白介素2(

5、interleukin2,IL2)已成為治療晚期腎癌的有效手段之一，由于有效率低，與安慰劑對照組相比細(xì)胞因子治療組中位生存期未見延長，尚未找到理想的聯(lián)合治療方案。本世紀(jì)的實(shí)驗及臨床研究結(jié)果顯示抗血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及受體類制劑治療晚期腎癌具有良好的耐受性和明顯的療效，我們即將迎來腫瘤的分子靶向治療時代?！　?歷史回顧　　19世紀(jì)末，美國Coley醫(yī)生利用誘導(dǎo)人工感染治療晚期癌癥，但由于許多患者死于感染，而改用滅活的化膿性鏈球菌及靈

6、桿菌濾液(Coley毒素)，在以后的40多年中治療了包括腎癌在內(nèi)的1200多例各種不同的癌癥患者，至少有30人存活了30年以上?，F(xiàn)在已清楚Coley毒素的有效成分為細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，它激發(fā)了患者的抗腫瘤非特異免疫反應(yīng)。由于這種制劑不穩(wěn)定，Coley醫(yī)生的結(jié)果難以再現(xiàn)，這種治療方法漸漸被人們所遺忘。20世紀(jì)50-70年代相繼將短小棒桿菌、卡介苗、轉(zhuǎn)移因子和免疫核糖核酸等用于腫瘤的治療，只有卡介苗用于治療膀胱尿路上皮原位癌及手術(shù)后膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)收到了令人滿意的結(jié)果，并沿用至今。而在腎癌治療方面，上述各種

7、治療方法由于缺乏嚴(yán)格的隨機(jī)對照研究，尚不能明確具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)水平的客觀療效?！　?研究現(xiàn)狀　　2.1細(xì)胞因子自從基因工程技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中大規(guī)模使用后，細(xì)胞因子是應(yīng)用最廣泛、療效最明確的一類BRMs?！　?.1.1腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)是現(xiàn)代免疫治療早期用于腫瘤治療的細(xì)胞因子之一。TNF局部應(yīng)用治療皮膚惡性腫瘤的有效率可高達(dá)63%，而在全身應(yīng)用治療腫瘤的臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗中幾乎未見客觀療效反應(yīng)，且毒性反應(yīng)重。目前TNF以局部應(yīng)用為主。　　2.1.2IF

8、NIFN是第一個用于臨床的重組基因細(xì)胞因子，因連接的受體不同分為2型，IFNα、IFNβ、IFNτ、IFNω為Ⅰ型，IFNγ為Ⅱ型。一般文獻(xiàn)中將IFNα的用量分為低劑量(≤3MIU/d)、中等劑量(5-10MIU/d)和高劑量(≥10MIU/d)。常用治療劑量是9-18MIU/d，皮下或肌肉注射，每周3次。大多數(shù)學(xué)者建議治療持續(xù)時間至少3個月。為增加患者對干擾素的耐受能力，可采用階梯式遞增方案，即開始時用3MIU/