抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)(戒酒硫樣反應(yīng))

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1、抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)（戒酒硫樣反應(yīng)）（一）何為雙硫侖樣反應(yīng)1.戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng)（1）戒酒硫通用名為“雙硫侖”，又稱“雙硫醒”、“雙硫醛”，化學(xué)名為雙二硫化物。是人們熟知的治療慢性酒精中毒的戒酒藥物，服用吸收后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)作用，可持續(xù)7-10日，在此期間若飲酒，即使很小量，也可引起很強(qiáng)烈的身體不適，從而達(dá)到戒酒的目的。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。人們把

2、種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。（2）戒酒硫樣反應(yīng)又稱“雙硫侖樣反應(yīng)”。是由“乙醇+雙硫侖”合并使用所致，可發(fā)生面色潮紅，頭面部腫脹，心動(dòng)過速，氣喘、頭昏、低血壓、惡心和嘔吐等反應(yīng)，也稱“安塔布司反應(yīng)”。臨床上應(yīng)用此作用戒酒。（3）戒酒硫樣反應(yīng)為體內(nèi)乙醛蓄積所致酒的主要成分是乙醇，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳，24h內(nèi)完全排泄。雙硫侖可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，

3、不能再繼續(xù)分解氧化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。正常人飲酒后血中可出現(xiàn)少量乙醛，但若服用戒酒硫，血中乙醛濃度的可以上升5-10倍，當(dāng)血中乙醛濃度大于0.5%時(shí)可發(fā)生一系列中毒癥狀。2.頭孢類抗生素與戒酒硫臨床中常用的頭孢類抗生素含有硫甲基四氮唑基團(tuán)，與戒酒硫結(jié)構(gòu)相似，能抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，造成體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，即體內(nèi)乙醛

4、中毒的表現(xiàn)——醉酒狀。（二）哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)？1.頭孢菌素類：頭孢類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫

5、代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。（頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。）2.硝咪唑類藥物：如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。3.其他抗菌藥：如呋喃類（呋喃唑酮（痢特靈）、

6、呋喃西林）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素以及治療糖尿病的降糖藥物（達(dá)美康、優(yōu)降糖）、華法林等。（三）雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒（如在使用頭孢類抗生素期間或停用頭孢類抗生素后4-5日內(nèi)飲酒）可出現(xiàn)：面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、出汗、口干、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶或痛、心悸（心跳過速）、煩躁不安，精神錯(cuò)亂、嗜睡、幻覺、意識(shí)不清、蛋白尿、肝和心肌損害，心電圖正?；虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變）等反應(yīng)，甚至血壓

7、下降、休克、心律失常、心肌梗塞、急性心力衰竭、驚厥或死亡。這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時(shí)發(fā)生。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從30分鐘到幾個(gè)小時(shí)不等。戒酒硫樣反應(yīng)的輕重與其體內(nèi)總體酒精含量（飲酒多少）、藥物濃度（用藥劑量）有關(guān)（與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系），同時(shí)還和患者自身身體狀況、對(duì)乙醛的敏感程度有關(guān)（老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重）。據(jù)報(bào)道即使飲少量的酒也能發(fā)生此反應(yīng)，是酒精過量與戒酒硫樣反應(yīng)的區(qū)別之一。目前臨床上不少戒酒硫樣反應(yīng)還不被人們認(rèn)識(shí)，容易誤診為急

8、性冠脈綜合征、心力衰竭酒精過量或酒精中毒或一般常見的藥物反應(yīng)。主要原因是因?yàn)槟壳皣鴥?nèi)還有很多藥物手冊(cè)及說明書都未提及飲酒與一些藥物同時(shí)使用可引起戒酒硫樣反應(yīng)，加之醫(yī)務(wù)人員忽略了過去少見的一些藥物反應(yīng)隨著人們生活水平的改變也可能變的多發(fā)。戒酒硫樣反應(yīng)多數(shù)表現(xiàn)較輕且可自行消退，也是不引起人們重視的重要原因之一。但對(duì)于有心血管疾病的，或老年人來說可能會(huì)引起病情加重或造成嚴(yán)重后果。另外，乙醛脫氫酶一旦被抑制常需4-5日才能恢復(fù)。因此，即使在停用藥物后1周內(nèi)飲酒，同樣可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)。所以