抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)(戒酒硫樣反應(yīng))

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1、抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)（戒酒硫樣反應(yīng)）（一）何為雙硫侖樣反應(yīng)1.戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng)（1）戒酒硫通用名為“雙硫侖”，又稱(chēng)“雙硫醒”、“雙硫醛”，化學(xué)名為雙二硫化物。是人們熟知的治療慢性酒精中毒的戒酒藥物，服用吸收后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)作用，可持續(xù)7-10日，在此期間若飲酒，即使很小量，也可引起很強(qiáng)烈的身體不適，從而達(dá)到戒酒的目的。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。人們把種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱(chēng)為雙硫侖樣反應(yīng)。（2）戒酒硫樣反應(yīng)又稱(chēng)“雙硫侖

2、樣反應(yīng)”。是由“乙醇+雙硫侖”合并使用所致，可發(fā)生面色潮紅，頭面部腫脹，心動(dòng)過(guò)速，氣喘、頭昏、低血壓、惡心和嘔吐等反應(yīng)，也稱(chēng)“安塔布司反應(yīng)”。臨床上應(yīng)用此作用戒酒。（3）戒酒硫樣反應(yīng)為體內(nèi)乙醛蓄積所致酒的主要成分是乙醇，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳，24h內(nèi)完全排泄。雙硫侖可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)

3、體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。正常人飲酒后血中可出現(xiàn)少量乙醛，但若服用戒酒硫，血中乙醛濃度的可以上升5-10倍，當(dāng)血中乙醛濃度大于0.5%時(shí)可發(fā)生一系列中毒癥狀。2.頭孢類(lèi)抗生素與戒酒硫臨床中常用的頭孢類(lèi)抗生素含有硫甲基四氮唑基團(tuán)，與戒酒硫結(jié)構(gòu)相似，能抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，造成體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，即體內(nèi)乙醛中毒的表現(xiàn)——醉酒狀。（二）哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)？1.頭孢菌素類(lèi)：頭孢類(lèi)藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐

4、（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。這些頭孢菌素類(lèi)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。（頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、

5、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。）2.硝咪唑類(lèi)藥物：如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。3.其他抗菌藥：如呋喃類(lèi)（呋喃唑酮（痢特靈）、呋喃西林）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素以及治療糖尿病的降糖藥物（達(dá)美康、優(yōu)降糖）、華法林等。（三）雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒（如在使用頭孢類(lèi)抗生素期間或停用頭孢類(lèi)抗生素后4-5日內(nèi)飲酒）可出現(xiàn)：面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、出汗、口干、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶或痛、心悸（心跳過(guò)速）、煩躁不

6、安，精神錯(cuò)亂、嗜睡、幻覺(jué)、意識(shí)不清、蛋白尿、肝和心肌損害，心電圖正?；虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變）等反應(yīng)，甚至血壓下降、休克、心律失常、心肌梗塞、急性心力衰竭、驚厥或死亡。這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時(shí)發(fā)生。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從30分鐘到幾個(gè)小時(shí)不等。戒酒硫樣反應(yīng)的輕重與其體內(nèi)總體酒精含量（飲酒多少）、藥物濃度（用藥劑量）有關(guān)（與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系），同時(shí)還和患者自身身體狀況、對(duì)乙醛的敏感程度有關(guān)（老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重）。據(jù)報(bào)道即使飲少量的酒也能發(fā)生此反應(yīng)，是酒精過(guò)量與戒酒硫樣反應(yīng)的區(qū)別之一。目前臨床上不少戒酒硫

7、樣反應(yīng)還不被人們認(rèn)識(shí)，容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭酒精過(guò)量或酒精中毒或一般常見(jiàn)的藥物反應(yīng)。主要原因是因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)還有很多藥物手冊(cè)及說(shuō)明書(shū)都未提及飲酒與一些藥物同時(shí)使用可引起戒酒硫樣反應(yīng)，加之醫(yī)務(wù)人員忽略了過(guò)去少見(jiàn)的一些藥物反應(yīng)隨著人們生活水平的改變也可能變的多發(fā)。戒酒硫樣反應(yīng)多數(shù)表現(xiàn)較輕且可自行消退，也是不引起人們重視的重要原因之一。但對(duì)于有心血管疾病的，或老年人來(lái)說(shuō)可能會(huì)引起病情加重或造成嚴(yán)重后果。另外，乙醛脫氫酶一旦被抑制常需4-5日才能恢復(fù)。因此，即使在停用藥物后1周內(nèi)飲酒，同樣可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)。所以