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1、1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:310–314;2Beck-NielsenH&GroopLC.JClinInvest1994;94:1714–1721.3BloomgardenZT.ClinTher1998;20:216–231.4ReavenP.PhysRev1995;75:66–79.胰島素抵抗的定義insulinresistance（IR）胰島素抵抗是由遺傳和環(huán)境因素引起，機體對胰島素生理作用的反應(yīng)性降低。主要表現(xiàn)為受體后部位對胰島素的生物反應(yīng)受損1，即胰島素敏感性降低。主要部位在
2、肝臟、肌肉和脂肪組織，使糖耐量受損并最終導致糖尿病。胰島素抵抗常集中了一系列心血管危險因素—葡萄糖代謝障礙、高血壓、血脂紊亂等，統(tǒng)稱代謝綜合征。4代謝綜合征同義詞胰島素抵抗綜合征Insulinresistancesyndrome(代謝)X綜合征(Metabolic)SyndromeX代謝障礙綜合征Dysmetabolicsyndrome多代謝綜合征MultiplemetabolicsyndromeExpertpanel.JAMA,2001;285(19):2486-2497WHO（1999）關(guān)于代謝綜合征的工作定義基本要求：糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病及/或胰島
3、素抵抗（背景人群鉗夾試驗中葡萄糖攝取率下四分位數(shù)以下）尚有下列2個或更多成份：動脈壓增高≥140/90mmHg血漿TG增高≥1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性<0.9mmol/L（35mg/dl）,女性<1.0mmol/l（39mg/dL）中心性肥胖，腰臀比(WHR)男性>0.90，女性>0.85及/或BMI>30kg/m2UAE≥20μg/min或白蛋白/肌肝≥30mg/gNCEP-ATPIII診斷代謝綜合征的標準具備下列3個或更多指標空腹血糖≥110mg/dl血壓≥130/85mmHg甘油三酯≥150mg/dlHDL-C男性<40mg/dl
4、,女性<50mg/dl中心性(內(nèi)臟)肥胖腰圍男性>102cm，女性>88cmClinCardiol2002Mar;25(3):89-90代謝綜合征的臨床表現(xiàn)和異常指標向心性肥胖葡萄糖耐受不良高血壓動脈粥樣硬化多囊卵巢綜合征生化指標異常臨床表現(xiàn)糖類:胰島素抵抗高胰島素血癥高血糖脂類:高甘油三酯TG低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白LDL顆粒纖維蛋白溶解：PAI-1增加高血糖僅僅是代謝綜合征的表現(xiàn)之一對胰島素抵抗的反應(yīng):胰腺的?-細胞胰島素抵抗基因環(huán)境高胰島素血癥(葡萄糖水平正常)高血糖癥(胰島素相對缺乏)異常?-細胞正常?-細胞多種因素導致b
5、-細胞功能逐漸喪失b-細胞(PPARg)高血糖（葡萄糖毒性）蛋白質(zhì)糖化淀粉樣沉積胰島素抵抗脂毒性(高FFA,TG)2型糖尿病中，胰島素抵抗和?-細胞功能障礙導致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺?-細胞胰島素抵抗高血糖胰島?-細胞去顆?；瘻p少胰島素含量脂肪組織減少葡萄糖轉(zhuǎn)運，降低GLUT4活性脂溶解增加+-血漿胰島素水平降低增加葡萄糖輸出TNF?升高血漿FFA升高EtiologyofInsulinResistanceWeightgain,obesity?CirculatingFFAThesubnormalbiologicresponsetoa givenconc
6、entrationofinsulinGeneticsLipoatrophy,adipokinesPhysicalinactivityAgingInsulinResistanceAdipokines=cytokinessecretedbyadiposetissue.遺傳性獲得性少見突變較少運動胰島素受體肥胖葡萄糖轉(zhuǎn)運子老齡化信號蛋白藥物常見形式高血糖大量未經(jīng)確認的FFA升高胰島素抵抗Etiologyof?-CellDysfunctionGeneticsLipotoxicityInadequatecompensationforinsulinresistan
7、ceandselectivenon-responsivenesstoglucoseAmyloidaccumulationGlucosetoxicityCytokines?Lossof?-cellmass??-CellFailure胰島素分泌和抵抗 在2型糖尿病演變過程中的變化LeslieR.D.G,MolecularPathogenesisofDiabetesMellitus,1997β-細胞功能隨糖尿病進展而減退:UKPDSAdaptedfromLebovitzH.DiabetesRev.1999;7(3):139-153.UKPDS16.Diabe
8、tes.1995;44:1249-1258.虛線表示根據(jù)UKPDS的HOMA資料0-6年向前和
