阿司匹林原料含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢查

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1、阿司匹林原料及腸溶片有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定方法比較（中國(guó)藥典（2005）和中國(guó)藥典（2010）），要求結(jié)合大家藥物分析實(shí)驗(yàn)和課本知識(shí)及藥典內(nèi)容進(jìn)行比較，說(shuō)明各方法的原理及比較方法的優(yōu)缺點(diǎn)一、阿司匹林結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)1．結(jié)構(gòu)2．理化性質(zhì)阿司匹林為固體，具有一定的熔點(diǎn)。在水中微溶或幾乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷等有機(jī)溶劑中，根據(jù)溶解行為的差異可作為供試品溶液的配制或含量測(cè)定時(shí)滴定介質(zhì)選擇的依據(jù)。（1）酸性：阿司匹林的結(jié)構(gòu)中具有羧基，pKa=3.49水溶液顯酸性，并能與堿發(fā)生中和反應(yīng)。（2）具有酚羥基：阿司匹林結(jié)構(gòu)中都具

2、有潛在的酚羥基，可與鐵鹽試液作用顯色?？捎糜阼b別試驗(yàn)。（3）具有酯結(jié)構(gòu)：阿司匹林結(jié)構(gòu)中具有酯結(jié)構(gòu)，在堿性條件下可水解產(chǎn)生酚羥基和羧酸鹽。阿司匹林原料藥的含量測(cè)定1、阿司匹林原料測(cè)定（2005版）：直接滴定法（2010年版阿司匹林原料測(cè)定與2005版的相同）阿司匹林的含量測(cè)定方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O41．直接滴定法原理：阿司匹林中

3、具羧基，在一定條件下與氫氧化鈉反應(yīng)。測(cè)定阿司匹林含量的反應(yīng)式如下：《中國(guó)藥典》（2005年版）阿司匹林的含量測(cè)定方法為：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20mL溶解后,加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液（0.lmol/L）滴定。每1mL的氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液（0.1moL/L）相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林（C9H8O4）。滴定度：1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）≡0.1mmolNaOH≡0.1mmol阿司匹林≡0.1×180.16mg阿司匹林≡18.02mg阿司匹林含量測(cè)定

4、結(jié)果計(jì)算公式為：式中V—樣品消耗的氫氧化鈉滴定溶液的體積，mL；T—滴定度，mg／mL；F—?dú)溲趸c滴定溶液的濃度校正因子；W—待測(cè)藥物的稱樣量，g。原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中有游離羧基，顯酸性，pKa3～6。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、快速。缺點(diǎn)：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）；酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸（因本法缺乏專屬性，易受酯鍵水解產(chǎn)物水楊酸和醋酸干擾）注：適用范圍：不能用于含水楊酸過(guò)高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測(cè)定。1、乙醇的作用：（阿司匹林在水中微溶，但易溶于乙醇.）乙醇溶解阿司匹林；防止阿司匹林在水溶液中滴定過(guò)程易水

5、解2、溶劑用中性乙醇的原因：乙醇對(duì)酚酞指示劑顯酸性，可消耗NaOH而使結(jié)果偏高，故在使用前需用氫氧化鈉中和至對(duì)酚酞指示劑顯中性。（中性乙醇：對(duì)指示劑(酚酞)而言為中性，可消除滴定誤差)3、滴定應(yīng)在不斷振蕩下稍快進(jìn)行，以防止局部濃度過(guò)大，致使阿司匹林酯水解4、溫度在0-40℃對(duì)測(cè)定結(jié)果無(wú)顯著影響。5、指示劑(酚酞)：阿司匹林與氫氧化鈉形成強(qiáng)堿弱酸鹽，堿性區(qū)顯色，pH8.22、水解后剩余滴定法原理：阿司匹林中酯結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中易于水解，加入過(guò)量標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液，加熱使酯水解，剩余堿用酸回滴。1molNaOH≡?mol阿司匹

6、林1molH2SO4≡2molNaOH方法：取本品1.5g，精密稱定加氫氧化鈉滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氫氧化鈉。并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于45.04mg的阿司匹林實(shí)驗(yàn)組：稱量（過(guò)量定量）NaoH滴定（剩余）NaoH硫酸滴定(消耗體積V)空白組：（過(guò)量定量）NaoH硫酸滴定液滴定（消耗體積V0）NaoH滴定度（T）=0.5X180.16X1/2=45.04(mg/ml)

7、（V:樣品測(cè)定時(shí)消耗硫酸滴定液體積（ml）V0：空白試驗(yàn)時(shí)消耗硫酸滴定液的體積（ml）T:滴定度W：供試品稱樣量（g）F:硫酸滴定液濃度校正因子F=滴定液實(shí)際濃度/滴定液規(guī)定濃度）優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾注：進(jìn)行空白校正（不加樣品或等量溶劑）的原因：消除CO2的干擾。（堿液在受熱時(shí)易吸收CO2，生成碳酸鹽，當(dāng)用酸回滴時(shí)，算滴定液消耗的體積會(huì)偏小，使測(cè)定結(jié)果偏小，故需空白校正。）阿司匹林有關(guān)物質(zhì)檢查阿司匹林的合成工藝：1、阿司匹林中的“有關(guān)物質(zhì)”系指除“游離水楊酸”外的合成原料藥苯酚及其他合成副產(chǎn)物

8、，如醋酸苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸水楊酸、水楊酸酐、乙酰水楊酸苯酯、等雜質(zhì)。在2005版藥典當(dāng)中，并沒(méi)有單獨(dú)列出有關(guān)物質(zhì)的檢查方法，只通過(guò)檢查原料藥的澄清度從而間接的來(lái)檢查有關(guān)物質(zhì)的限量。①溶液的澄清度檢查碳酸鈉試液中不溶物。不溶物雜質(zhì)有未完全反應(yīng)的酚類，或水楊酸精制時(shí)由于溫度過(guò)高，產(chǎn)生脫羧副反應(yīng)的苯酚，以及合成工藝過(guò)程中由副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、