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1、心房鈉尿肽對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠動(dòng)脈血壓的作用【關(guān)鍵詞】心房鈉尿肽關(guān)鍵詞:心房鈉尿肽;內(nèi)毒素休克;血壓;大鼠摘要:目的探討心房鈉尿肽（ANP）對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠動(dòng)脈血壓的作用及可能的機(jī)制.方法大鼠靜脈給予脂多糖（LPS，2mg・kg-1）后立即靜脈給予ANP（2μg・kg-1），記錄動(dòng)物平均動(dòng)脈血壓（MAP），檢測(cè)血漿一氧化氮（NO）和血漿內(nèi)皮素（ET）濃度的變化.結(jié)果給予LPS的大鼠MAP持續(xù)下降，至4h時(shí)MAP下降到（8.1±2.6）kPa;ANP治療組大鼠MAP在給藥初期的短暫下降后逐步回升，至4h時(shí)MAP仍維持在（13.4±2.
2、9）kPa，與LPS組相比有顯著差異（P<0.05）.與對(duì)照組比較，LPS組動(dòng)物4h時(shí)血漿NO和ET濃度均顯著升高（P<0.01）;與LPS組比較，ANP治療組的動(dòng)物在4h時(shí)血漿NO水平和ET濃度均顯著下降（P<0.05），但仍明顯高于對(duì)照組（P<0.01）.結(jié)論ANP對(duì)LPS引起的動(dòng)脈血壓的持續(xù)下降有作用，可能是通過(guò)拮抗ET的產(chǎn)生、降低NO的分泌而起作用，也可能是通過(guò)其他的途徑. Effectofatrialnatriureticpeptideonregulationofarterialbloodpressureinrataft
3、erendotoxicshock JIABin LIZhi-Chao QIHao-ing-Qing edicine， 2DepartmentofRespiratoryDis-ease，XijingHospital，F(xiàn)ourthMilitaryMedicalUniversity，Xi'an710033，China Keyechanisminendotoxicshockrat.METHODSMeanarterialbloodpressure（MAP）aeasuredrespectivelyafterlipopolysac-charide（LPS）andL
4、PSincorporateinistrationofLPSelicitedapersistentdecreaseinMAP（8.1±2.6）kPaat4h.ANPcouldmaintainMAPathigherlevels［（13.4±2.9）kPa，at4h，P<0.05］afterantransientdeclineaaintheANPtherapiagroupallsignificantlydecreased（P<0.05）.CONCLUSIONANPplaysaroleintheregulationofarteri-albloodpre
5、ssureinendotoxicshockinducedbyLPS.Theef-fectofANPmaybeviadecreasesecretionofETandNO，ormaybethroughotherunknoechanisms. 0引言 內(nèi)毒素休克（endotoxicshock）多表現(xiàn)為持續(xù)的低血壓.已經(jīng)證實(shí)，內(nèi)毒素激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放大量的腫瘤壞死因子α（TNF-α）等細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的一氧化氮（NO），引起血管平滑肌細(xì)胞的持續(xù)舒張以及對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，導(dǎo)致內(nèi)毒素休克時(shí)的低血壓和器官功能衰竭［1］.內(nèi)皮
6、素（ET）也是參與內(nèi)毒素休克發(fā)病機(jī)制的最重要因子之一［2］.心房鈉尿肽（ANP）是一種活性多肽，具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)體液平衡等多種作用［3］.近年的研究［4，5］發(fā)現(xiàn)，ANP對(duì)動(dòng)脈血壓有重要的調(diào)節(jié)作用.我們通過(guò)觀(guān)察ANP在內(nèi)毒素休克時(shí)動(dòng)物的平均動(dòng)脈壓（MAP）、血漿ET和NO的動(dòng)態(tài)變化，探討ANP對(duì)內(nèi)毒素休克動(dòng)物血壓的作用和機(jī)制. 1材料和方法 1.1材料ANP和脂多糖（LPS，E.coli0111:B4）系美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品.NO試劑盒系南京聚力生物醫(yī)學(xué)研究所產(chǎn)品.ET放免試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供.RM6280智能生理信號(hào)記錄
7、分析系統(tǒng)（成都儀器廠(chǎng)）.SD大鼠24只，雄性，體質(zhì)量（282±19）g，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供. 1.2方法 1.2.1手術(shù)大鼠腹腔注射200g・L-1烏拉坦3mL・kg-1，麻醉后固定于實(shí)驗(yàn)鼠板;沿頸部正中切開(kāi)皮膚，分離一側(cè)頸外靜脈、頸總動(dòng)脈及氣管，分別插入導(dǎo)管;頸總動(dòng)脈導(dǎo)管連RM6280智能生理信號(hào)記錄分析系統(tǒng)記錄頸總動(dòng)脈MAP;實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別由頸外靜脈導(dǎo)管留取少量靜脈血，加入100g・kg-1乙二胺四乙酸（EDTA）和少許抑肽酶，離心，取上清凍存，整個(gè)實(shí)驗(yàn)持續(xù)觀(guān)察4h. 1.2.2動(dòng)物分
8、組和模型將動(dòng)物隨機(jī)分為3組:對(duì)照組（n=8），經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)管緩慢注
