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1、心房鈉尿肽對內(nèi)毒素休克大鼠動(dòng)脈血壓的作用論文.freelgkg-1）后立即靜脈給予ANP（2μgkg-1），記錄動(dòng)物平均動(dòng)脈血壓（MAP），檢測血漿一氧化氮（NO）和血漿內(nèi)皮素（ET）濃度的變化.結(jié)果給予LPS的大鼠MAP持續(xù)下降，至4h時(shí)MAP下降到（8.1±2.6）kPa;ANP治療組大鼠MAP在給藥初期的短暫下降后逐步回升，至4h時(shí)MAP仍維持在（13.4±2.9）kPa，與LPS組相比有顯著差異（P0.05）.與對照組比較，LPS組動(dòng)物4h時(shí)血漿NO和ET濃度均顯著升高（P0.01）;與LPS組比較.f
2、reelentofPathophysiology，F(xiàn)acultyofPre-clinicalMedicine，2DepartmentofRespiratoryDis-ease，XijingHospital，F(xiàn)ourthMilitaryMedicalUniversity，Xi'an710033，ChinaKeyechanisminendotoxicshockrat.METHODSMeanarterialbloodpressure（MAP）aeasuredrespectivelyafterlipopolysac-c
3、haride（LPS）andLPSincorporateinistrationofLPSelicitedapersistentdecreaseinMAP（8.1±2.6）kPaat4h.ANPcouldmaintainMAPathigherlevels［（13.4±2.9）kPa，at4h，P0.05］afterantransientdeclineaaintheANPtherapiagroupallsignificantlydecreased（P0.05）.CONCLUSIONANPplaysaroleinth
4、eregulationofarteri-albloodpressureinendotoxicshockinducedbyLPS.Theef-fectofANPmaybeviadecreasesecretionofETandNO，ormaybethroughotherunknoechanisms.0引言內(nèi)毒素休克（endotoxicshock）多表現(xiàn)為持續(xù)的低血壓.已經(jīng)證實(shí)，內(nèi)毒素激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放大量的腫瘤壞死因子α（TNF-α）等細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生過量的一氧化氮（NO），引起血管平
5、滑肌細(xì)胞的持續(xù)舒張以及對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，導(dǎo)致內(nèi)毒素休克時(shí)的低血壓和器官功能衰竭［1］.內(nèi)皮素（ET）也是參與內(nèi)毒素休克發(fā)病機(jī)制的最重要因子之一［2］.心房鈉尿肽（ANP）是一種活性多肽，具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)體液平衡等多種作用［3］.近年的研究［4，5］發(fā)現(xiàn)，ANP對動(dòng)脈血壓有重要的調(diào)節(jié)作用.我們通過觀察ANP在內(nèi)毒素休克時(shí)動(dòng)物的平均動(dòng)脈壓（MAP）、血漿ET和NO的動(dòng)態(tài)變化，探討ANP對內(nèi)毒素休克動(dòng)物血壓的作用和機(jī)制.1材料和方法1.1材料ANP和脂多糖（LPS，E.coli0111:B4）系
6、美國Sigma公司產(chǎn)品.NO試劑盒系南京聚力生物醫(yī)學(xué)研究所產(chǎn)品.ET放免試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供.RM6280智能生理信號記錄分析系統(tǒng)（成都儀器廠）.SD大鼠24只，雄性，體質(zhì)量（282±19）g，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供.1.2方法1.2.1手術(shù)大鼠腹腔注射200gL-1烏拉坦3mLkg-1，麻醉后固定于實(shí)驗(yàn)鼠板;沿頸部正中切開皮膚，分離一側(cè)頸外靜脈、頸總動(dòng)脈及氣管，分別插入導(dǎo)管;頸總動(dòng)脈導(dǎo)管連RM6280智能生理信號記錄分析系統(tǒng)記錄頸總動(dòng)脈MAP;實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別由頸外靜脈導(dǎo)管留取少量
7、靜脈血，加入100gkg-1乙二胺四乙酸（EDTA）和少許抑肽酶，離心，取上清凍存，整個(gè)實(shí)驗(yàn)持續(xù)觀察4h.1.2.2動(dòng)物分組和模型將動(dòng)物隨機(jī)分為3組:對照組（n=8），經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)管緩慢注射等容積的生理鹽水;LPS組（n=8），經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)管緩慢注入2mgkg-1的LPS復(fù)制內(nèi)毒素?fù)p傷動(dòng)物模型;ANP治療組（n=8），經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)管緩慢注入2mgkg-1的LPS后立即給予2μgkg-1的ANP.1.3NO和ET的測量NO采用硝酸還原酶法，使用752C型紫外分光光度計(jì)（上海第三儀器廠）于540nm波長比色測得;E
8、T采用放射免疫法，根據(jù)試劑盒的測定程序由FJ2003/50γ免疫計(jì)數(shù)器（西安262廠）測得.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以x±s表示，組間以t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理.2結(jié)果2.1ANP對內(nèi)毒素休克大鼠動(dòng)脈血壓的影響動(dòng)物靜脈注射LPS后MAP立即下降，注射完畢迅速回升，維持15～30min高水平后開始下降，并呈持續(xù)下降狀態(tài)，至4h時(shí)MPA為（8.1±2.6）kPa.ANP治療組動(dòng)物靜脈注射LPS后，立即出現(xiàn)M
