內(nèi)皮祖細(xì)胞與高血壓病論文

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1、內(nèi)皮祖細(xì)胞與高血壓病論文關(guān)鍵詞內(nèi)皮祖細(xì)胞;高血壓;再內(nèi)皮化內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelialprogenitorcells,EPCs)EPCs是一種起源于骨髓的原始細(xì)胞，類似于胚胎期的成血管細(xì)胞(angioblast)。在生理或病理因素作用下，骨髓中的EPCs進(jìn)入外周血循環(huán)，并且在一定條件下可定向分化為成熟的內(nèi)皮細(xì)胞。新近,有研究證實(shí)循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量和功能與心血管危險(xiǎn)因素及動(dòng)脈粥樣硬化(artherosclerosis,AS)高度相關(guān)1，并且可以作為危險(xiǎn)分層的標(biāo)志。高血壓病是重要的心血管疾病的危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。作者就高血壓病與EPCs關(guān)系作一綜述。1EPCs與血管內(nèi)皮血

2、管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcell,VEC)是一層連續(xù)覆蓋整個(gè)血管腔表面的扁平細(xì)胞，內(nèi)襯于血管內(nèi)壁上，為血流提供光滑的表面.freelingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，EPCs的數(shù)目和心血管病的危險(xiǎn)因素成負(fù)相關(guān)，循環(huán)EPCs減少的水平可以預(yù)測(cè)未來心血管事件的發(fā)生5。EPCs可維持內(nèi)皮的完整和抑制內(nèi)皮的激活，這種生物學(xué)作用可能在高血壓引起的靶器官損害和并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，甚至有可能涉及高血壓本身的發(fā)病過程。2.1EPCs與微血管阻力小動(dòng)脈直徑的減小、微小動(dòng)脈及毛細(xì)血管密度的減小可導(dǎo)致外周阻力增高，與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。高血壓患者的微血管減少與舒張壓的升高密切

3、相關(guān)，可能繼發(fā)于外周阻力的增加。自發(fā)性高血壓大鼠微血管的減少可以出現(xiàn)在高血壓狀態(tài)以前。同樣,在有高血壓病家族史或臨界高血壓的人中也可以發(fā)現(xiàn)微血管的減少。有研究顯示已受損的血管內(nèi)皮再生減少引起的血管生長(zhǎng)受損導(dǎo)致了微血管的減少。盡管微血管的減少作為高血壓發(fā)病的起始因素還有爭(zhēng)議，但是它與實(shí)驗(yàn)或臨床性高血壓有關(guān),外周阻力增加將使高血壓和高血壓引起的靶器官損害加重是可以明確的。而EPCs可以通過歸巢、融合形成新的毛細(xì)血管，提高毛細(xì)血管密度，促進(jìn)血流恢復(fù)。利用體外擴(kuò)增的人EPCs可明顯促進(jìn)缺血裸鼠毛細(xì)血管密度的增加，在鼠后肢缺血模型上進(jìn)行自體骨髓細(xì)胞移植，也能促進(jìn)側(cè)支血管形成。分離后的人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞

4、，體外擴(kuò)增4周后注射進(jìn)心肌梗死模型鼠，結(jié)果顯示心肌梗死面積減少，心肌毛細(xì)血管密度明顯增加6。2.2EPCs與動(dòng)脈彈性動(dòng)脈彈性下降是老年性高血壓的發(fā)病機(jī)制之一。研究7顯示增齡導(dǎo)致EPCs數(shù)目進(jìn)行性減少和動(dòng)脈彈性下降，并且EPCs數(shù)量的變化與動(dòng)脈彈性的改變呈正相關(guān)。EPCs參與內(nèi)皮修復(fù)和內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)，動(dòng)脈彈性受內(nèi)源性一氧化氮生成的影響。這一結(jié)果提示循環(huán)EPCs減少導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)能力下降和功能受損，可能是增齡導(dǎo)致動(dòng)脈彈性減低的原因之一。2.3EPCs與一氧化氮利用障礙內(nèi)皮源性血管舒張因子一氧化氮利用障礙與高血壓密切相關(guān)。鼠內(nèi)皮一氧化氮合酶的缺乏可以導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶上調(diào)受阻及EPCs動(dòng)

5、員入外周血減少8。這提示EPCs的募集可因一氧化氮合成的減少而減少。相反，能夠改善內(nèi)皮功能和一氧化氮利用的因素,如他汀類藥物、促紅細(xì)胞生成素和雌激素可以促進(jìn)EPCs的動(dòng)員。Masaaki等9研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)缺血預(yù)適應(yīng)后鼠的EPCs能迅速募集到缺血心肌，并且EPCs能提供大量的一氧化氮合酶，這是缺血預(yù)適應(yīng)的保護(hù)機(jī)制之一。2.4EPCs與高血壓并發(fā)癥、預(yù)后高血壓引起的血流動(dòng)力學(xué)變化可使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞間的連續(xù)性中斷，內(nèi)皮細(xì)胞回縮，從而暴露內(nèi)膜下組織，啟動(dòng)凝血及纖溶機(jī)制，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，與高血壓的并發(fā)癥（血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化等）及預(yù)后關(guān)系密切。EPCs可以修復(fù)已損傷內(nèi)皮，促進(jìn)再內(nèi)皮化。EPCs數(shù)目的

6、增加與再內(nèi)皮化的加速有關(guān)，并且可以抑制內(nèi)膜增生和動(dòng)脈損傷。循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞減少的水平可獨(dú)立地預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)程，并且在影響冠心病臨床進(jìn)程的內(nèi)源性血管修復(fù)中發(fā)揮重要作用10。與心血管疾病相似，EPCs數(shù)量減少在腦血管疾病的病理生理中也有重要作用。可以推測(cè)，EPCs與高血壓的并發(fā)癥及預(yù)后有密切的關(guān)系。2.5EPCs功能障礙與高血壓Hill等1發(fā)現(xiàn),健康志愿者動(dòng)脈血壓與EPC的數(shù)量及增殖能力呈負(fù)相關(guān)。還有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓可獨(dú)立地預(yù)測(cè)EPCs的遷移功能障礙11。Imanishi等12發(fā)現(xiàn)無論是自發(fā)性高血壓大鼠和鹽敏感性高血壓大鼠還是高血壓病人，高血壓加速EPCs的衰老，這可能和端粒酶這一能延

7、緩細(xì)胞衰老的重要酶失活有關(guān)。EPCs加速衰老可能影響已受損血管修復(fù)的過程。arumo等16研究發(fā)現(xiàn)，在體外醛固酮可減少EPCs的生成，這種作用呈濃度依賴性，并且可以被醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯所減輕。醛固酮減少VEGFR-2mRNA的水平，相應(yīng)的VEGFR-2介導(dǎo)的AKt磷酸化也將減少。Marumo認(rèn)為醛固酮導(dǎo)致EPCs生成減少的機(jī)制可能是抑制VEGFR-2及隨后AKt信號(hào)系統(tǒng)的表達(dá)。血管緊張素Ⅱ及醛固酮在高血壓病的