資源描述:
《綜述人血內(nèi)皮祖細胞》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、陳君柱人血中內(nèi)皮祖細胞研究現(xiàn)狀馬良龍綜述黃惠民審校上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心胸心外科200127摘要:人循環(huán)血液中存在內(nèi)皮祖細胞,可以分化成內(nèi)皮細胞和/或平滑肌細胞,其主要功能是參與血管新生。目前,確定內(nèi)皮祖細胞還沒有一個統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),相對認可為內(nèi)皮祖細胞的是CD34、AC133和FLK-1等標(biāo)志陽性細胞。內(nèi)皮祖細胞在缺血性疾病治療、血管組織工程、靶向藥物治療、腫瘤治療等方面有廣泛應(yīng)用前景。本文總結(jié)近幾年有關(guān)其來源、鑒定、分化、功能、應(yīng)用等方面的文獻。關(guān)鍵詞:內(nèi)皮祖細胞血管新生組織工程干
2、細胞具有自我更新和多向分化潛能,分胚胎干細胞和成體干細胞。胚胎干細胞為全能干細胞,可以誘導(dǎo)分化成體內(nèi)幾乎所有類型細胞。而成體干細胞為多能干細胞,只能在一定刺激因子和特定的微環(huán)境下分化成幾種細胞或具有特定功能的組織、器官。成體干細胞存在于骨髓、臍帶血、外周血以及胎肝中。由于受到倫理、法律及宗教文化等多方面問題的限制,胚胎干細胞的研究開展受到很大影響。而成體干細胞研究不存在這些問題,發(fā)展較快。目前干細胞臨床應(yīng)用最廣泛和成熟的是骨髓移植和外周血干細胞移植,主要應(yīng)用于血液病和各種惡性腫瘤引起的惡性貧血、
3、免疫力低下等。其它方面的應(yīng)用多處于實驗研究階段。在心血管外科,干細胞在組織損傷和缺損修復(fù)中的作用、在構(gòu)建組織工程材料的應(yīng)用是目前研究的重點。文獻中多應(yīng)用endothelialprogenitorcells或angioblast/hemangioblast及endothelialprocursor來描述最后發(fā)育成內(nèi)皮細胞的前體細胞(1,2,3,4,5,6),一般翻譯成內(nèi)皮祖細胞、成血管母細胞、血液成血管細胞和內(nèi)皮前體細胞。干細胞和祖細胞的特性為:干細胞具有自我更新和多向分化能力,具有“永生”特性,
4、祖細胞只能在一定條件下分化成一種或兩種特定細胞,沒有自我更新能力,只能由干細胞的分化來補充其衰老死亡的細胞,屬于過渡階段的一種細胞,它不一定具有所有成熟細胞的標(biāo)志,而且?guī)в胁糠制渌愋图毎臉?biāo)志。除個別文獻明確定義了內(nèi)皮祖細胞(5)外,大多文獻中并沒有做到這一點。所以不同文獻不同作者所提到的內(nèi)皮祖細胞并不一定指的是同一類細胞。有作者(7)用同一種來源細胞,先體外培養(yǎng)擴增3周,后續(xù)培養(yǎng)采用不同方法先后培養(yǎng)出內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞。本文文獻中所提到的細胞都屬于此類細胞。由于骨髓采集需要麻醉且較痛苦,不
5、易為人們接受,所以我們重點總結(jié)血液循環(huán)中內(nèi)皮祖細胞存在證據(jù)、來源、分化、功能及應(yīng)用研究等方面的文獻。1外周血內(nèi)皮祖細胞存在的證據(jù)MosesHong-DeWu等(21)報道一例65歲男性胸主動脈瘤患者,移植內(nèi)徑10毫米Dacron血管。26月后由于移植物周圍巨大血清腫而行二次手術(shù),取出移植的血管后經(jīng)病理切片及內(nèi)皮、平滑肌細胞標(biāo)記鑒定證實,移植物內(nèi)腔有平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞覆蓋,而且遠離吻合口血管翳范圍。根據(jù)Fallout分析,移植物內(nèi)腔被覆細胞來源有三種可能,即吻合口附近原血管壁細胞增生爬行、間質(zhì)細
6、胞內(nèi)侵、血液中循環(huán)內(nèi)皮祖細胞黏附增殖。此例由于巨大血清腫的存在,排除間質(zhì)細胞內(nèi)侵;遠離吻合口血管翳除外吻合口附近原血管壁細胞爬行可能,因此斷定移植物內(nèi)腔被覆細胞來源于血液循環(huán)中內(nèi)皮祖細胞。NoelM.Caplice等(8)6做過一組尸體解剖,所有尸體均為骨髓移植后存活超過一月后死亡者。在性別不符的有血管硬化發(fā)生的女性尸體,其血管病變處Y染色體陽性平滑肌細胞數(shù)是無血管硬化者的100倍。由于Y染色體陽性細胞只能來源于骨髓,據(jù)此推斷,骨髓中的內(nèi)皮祖細胞增生后進入血液循環(huán),在某種因素影響下在病變部位黏附
7、、增殖,參與血管硬化病變的形成。在性別相配的骨髓移植病人(22),移植成功后5-20月取血樣作外周血內(nèi)皮祖細胞培養(yǎng),用免疫磁珠選擇法檢測P1H12+細胞。體外培養(yǎng)4周后發(fā)現(xiàn),早期的內(nèi)皮細胞表型以受體為主,而后期以供體表型為主,而且供體表型細胞的增長能力超過受體表型細胞1000倍,說明血液循環(huán)中存在內(nèi)皮祖細胞,來源于骨髓。2臍帶血中內(nèi)皮祖細胞存在的證據(jù)無論是單純分離單核細胞(5,20,27),還是經(jīng)過免疫磁珠篩選(5,16,20,30)細胞,臍帶血在一定培養(yǎng)液和刺激因子存在下,經(jīng)過一段時間培養(yǎng)后,
8、鏡下都出現(xiàn)梭形黏附型細胞,成群細胞排列呈鵝卵石樣。內(nèi)皮特異性標(biāo)志VEGFR-2、VIII因子鑒定陽性,內(nèi)皮細胞功能鑒定如ac-LDL攝取、eNOS分泌能力也證明為內(nèi)皮細胞。這些實驗均揭示臍帶血中存在內(nèi)皮祖細胞。而且臍帶血中內(nèi)皮祖細胞數(shù)量和擴增能力明顯較成人血高。3內(nèi)皮祖細胞的來源如上所述(8,22),血管移植物內(nèi)腔被覆的內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞的來源有三種方式:即間質(zhì)細胞由外侵入、附近細胞移行和血液循環(huán)中的內(nèi)皮祖細胞。由于排除了間質(zhì)細胞內(nèi)侵和附近細胞移行的可能,只能確定它們來源于循環(huán)的內(nèi)皮祖細胞。而