綜述人血內(nèi)皮祖細(xì)胞

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1、陳君柱人血中內(nèi)皮祖細(xì)胞研究現(xiàn)狀馬良龍綜述黃惠民審校上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心胸心外科200127摘要：人循環(huán)血液中存在內(nèi)皮祖細(xì)胞，可以分化成內(nèi)皮細(xì)胞和/或平滑肌細(xì)胞，其主要功能是參與血管新生。目前，確定內(nèi)皮祖細(xì)胞還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，相對(duì)認(rèn)可為內(nèi)皮祖細(xì)胞的是CD34、AC133和FLK-1等標(biāo)志陽(yáng)性細(xì)胞。內(nèi)皮祖細(xì)胞在缺血性疾病治療、血管組織工程、靶向藥物治療、腫瘤治療等方面有廣泛應(yīng)用前景。本文總結(jié)近幾年有關(guān)其來(lái)源、鑒定、分化、功能、應(yīng)用等方面的文獻(xiàn)。關(guān)鍵詞：內(nèi)皮祖細(xì)胞血管新生組織工程干

2、細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，分胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞為全能干細(xì)胞，可以誘導(dǎo)分化成體內(nèi)幾乎所有類(lèi)型細(xì)胞。而成體干細(xì)胞為多能干細(xì)胞，只能在一定刺激因子和特定的微環(huán)境下分化成幾種細(xì)胞或具有特定功能的組織、器官。成體干細(xì)胞存在于骨髓、臍帶血、外周血以及胎肝中。由于受到倫理、法律及宗教文化等多方面問(wèn)題的限制，胚胎干細(xì)胞的研究開(kāi)展受到很大影響。而成體干細(xì)胞研究不存在這些問(wèn)題，發(fā)展較快。目前干細(xì)胞臨床應(yīng)用最廣泛和成熟的是骨髓移植和外周血干細(xì)胞移植，主要應(yīng)用于血液病和各種惡性腫瘤引起的惡性貧血、

3、免疫力低下等。其它方面的應(yīng)用多處于實(shí)驗(yàn)研究階段。在心血管外科，干細(xì)胞在組織損傷和缺損修復(fù)中的作用、在構(gòu)建組織工程材料的應(yīng)用是目前研究的重點(diǎn)。文獻(xiàn)中多應(yīng)用endothelialprogenitorcells或angioblast/hemangioblast及endothelialprocursor來(lái)描述最后發(fā)育成內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞（1,2,3,4,5,6），一般翻譯成內(nèi)皮祖細(xì)胞、成血管母細(xì)胞、血液成血管細(xì)胞和內(nèi)皮前體細(xì)胞。干細(xì)胞和祖細(xì)胞的特性為：干細(xì)胞具有自我更新和多向分化能力，具有“永生”特性，

4、祖細(xì)胞只能在一定條件下分化成一種或兩種特定細(xì)胞，沒(méi)有自我更新能力，只能由干細(xì)胞的分化來(lái)補(bǔ)充其衰老死亡的細(xì)胞，屬于過(guò)渡階段的一種細(xì)胞，它不一定具有所有成熟細(xì)胞的標(biāo)志，而且?guī)в胁糠制渌?lèi)型細(xì)胞的標(biāo)志。除個(gè)別文獻(xiàn)明確定義了內(nèi)皮祖細(xì)胞（5）外，大多文獻(xiàn)中并沒(méi)有做到這一點(diǎn)。所以不同文獻(xiàn)不同作者所提到的內(nèi)皮祖細(xì)胞并不一定指的是同一類(lèi)細(xì)胞。有作者（7）用同一種來(lái)源細(xì)胞，先體外培養(yǎng)擴(kuò)增3周，后續(xù)培養(yǎng)采用不同方法先后培養(yǎng)出內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。本文文獻(xiàn)中所提到的細(xì)胞都屬于此類(lèi)細(xì)胞。由于骨髓采集需要麻醉且較痛苦，不

5、易為人們接受，所以我們重點(diǎn)總結(jié)血液循環(huán)中內(nèi)皮祖細(xì)胞存在證據(jù)、來(lái)源、分化、功能及應(yīng)用研究等方面的文獻(xiàn)。1外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞存在的證據(jù)MosesHong-DeWu等（21）報(bào)道一例65歲男性胸主動(dòng)脈瘤患者，移植內(nèi)徑10毫米Dacron血管。26月后由于移植物周?chē)薮笱迥[而行二次手術(shù)，取出移植的血管后經(jīng)病理切片及內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞標(biāo)記鑒定證實(shí)，移植物內(nèi)腔有平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋，而且遠(yuǎn)離吻合口血管翳范圍。根據(jù)Fallout分析，移植物內(nèi)腔被覆細(xì)胞來(lái)源有三種可能，即吻合口附近原血管壁細(xì)胞增生爬行、間質(zhì)細(xì)

6、胞內(nèi)侵、血液中循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞黏附增殖。此例由于巨大血清腫的存在，排除間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)侵；遠(yuǎn)離吻合口血管翳除外吻合口附近原血管壁細(xì)胞爬行可能，因此斷定移植物內(nèi)腔被覆細(xì)胞來(lái)源于血液循環(huán)中內(nèi)皮祖細(xì)胞。NoelM.Caplice等（8）6做過(guò)一組尸體解剖，所有尸體均為骨髓移植后存活超過(guò)一月后死亡者。在性別不符的有血管硬化發(fā)生的女性尸體，其血管病變處Y染色體陽(yáng)性平滑肌細(xì)胞數(shù)是無(wú)血管硬化者的100倍。由于Y染色體陽(yáng)性細(xì)胞只能來(lái)源于骨髓，據(jù)此推斷，骨髓中的內(nèi)皮祖細(xì)胞增生后進(jìn)入血液循環(huán)，在某種因素影響下在病變部位黏附

7、、增殖，參與血管硬化病變的形成。在性別相配的骨髓移植病人（22），移植成功后5－20月取血樣作外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞培養(yǎng)，用免疫磁珠選擇法檢測(cè)P1H12+細(xì)胞。體外培養(yǎng)4周后發(fā)現(xiàn)，早期的內(nèi)皮細(xì)胞表型以受體為主，而后期以供體表型為主，而且供體表型細(xì)胞的增長(zhǎng)能力超過(guò)受體表型細(xì)胞1000倍，說(shuō)明血液循環(huán)中存在內(nèi)皮祖細(xì)胞，來(lái)源于骨髓。2臍帶血中內(nèi)皮祖細(xì)胞存在的證據(jù)無(wú)論是單純分離單核細(xì)胞（5,20,27）,還是經(jīng)過(guò)免疫磁珠篩選（5,16,20,30）細(xì)胞，臍帶血在一定培養(yǎng)液和刺激因子存在下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間培養(yǎng)后，

8、鏡下都出現(xiàn)梭形黏附型細(xì)胞，成群細(xì)胞排列呈鵝卵石樣。內(nèi)皮特異性標(biāo)志VEGFR-2、VIII因子鑒定陽(yáng)性，內(nèi)皮細(xì)胞功能鑒定如ac-LDL攝取、eNOS分泌能力也證明為內(nèi)皮細(xì)胞。這些實(shí)驗(yàn)均揭示臍帶血中存在內(nèi)皮祖細(xì)胞。而且臍帶血中內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和擴(kuò)增能力明顯較成人血高。3內(nèi)皮祖細(xì)胞的來(lái)源如上所述（8,22）,血管移植物內(nèi)腔被覆的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的來(lái)源有三種方式：即間質(zhì)細(xì)胞由外侵入、附近細(xì)胞移行和血液循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞。由于排除了間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)侵和附近細(xì)胞移行的可能，只能確定它們來(lái)源于循環(huán)的內(nèi)皮祖細(xì)胞。而