瘦素與青春期發(fā)育論文

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1、瘦素與青春期發(fā)育論文瘦素(Leptin)源自希臘語(yǔ)“l(fā)eptos”意為消瘦(thin)。是由脂肪細(xì)胞合成分泌的一種蛋白激素，分子量為16000，由167個(gè)氨基酸組成。瘦素由肥胖基因(ob)所編碼。已知瘦素作用于下丘腦，通過(guò)影響食欲和能量代謝來(lái)調(diào)節(jié)體重〔1〕，也有很多跡象顯示青春期發(fā)育與體重的關(guān)系。瘦素是否參與青春期的發(fā)動(dòng)，青春發(fā)育期瘦素水平的變化以及對(duì)生殖功能的影響是近年來(lái)極其引人注目的問(wèn)題。本文就瘦素對(duì)能量代謝的調(diào)節(jié)，以及與青春期發(fā)動(dòng)、發(fā)育和生殖功能的關(guān)系進(jìn)行綜述。一、神經(jīng)肽Y(NPY)介導(dǎo)瘦素進(jìn)行能量代謝調(diào)節(jié)瘦素與其他激素一樣，須與相應(yīng)的受

2、體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。瘦素受體分布在身體的許多組織.freelRNA水平增高，在給予重組瘦素后上述現(xiàn)象皆可逆轉(zhuǎn)。提示瘦素可以抑制下丘腦NPYmRNA的轉(zhuǎn)錄和NPY的釋放〔3〕，且后者可能成為瘦素作用的中介物質(zhì)之一〔4〕。NPY產(chǎn)生于下丘腦弓狀核，有很強(qiáng)的刺激食欲、減少能量消耗的作用，弓狀核也正是瘦素受體的主要表達(dá)部位〔2〕。因此認(rèn)為瘦素是作用于下丘腦弓狀核通過(guò)調(diào)控NPY的產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)揮作用。人類血循環(huán)中，瘦素水平與體脂量呈正相關(guān)〔5〕。瘦素對(duì)體脂的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制可簡(jiǎn)單表達(dá)為：脂肪組織增加(肥胖)→瘦素分泌↑→下丘腦弓狀核→NPY↓→攝食抑制

3、，能量消耗↑→體脂量↓二、瘦素作用于青春期的發(fā)動(dòng)青春期是一個(gè)性成熟的過(guò)程。此期性激素的分泌導(dǎo)致了青春期所特有的體形和行為的改變。青春期的發(fā)動(dòng)是由于下丘腦促性腺素釋放激素(GnRH)的脈沖釋放增加所觸發(fā)〔6〕。過(guò)去一直認(rèn)為充足的營(yíng)養(yǎng)影響青春期的發(fā)育，青春期的發(fā)動(dòng)需要有一定的體重和體脂的積累。且提出熱卡的攝入、脂肪組織的貯存以某種方式控制著下丘腦GnRH的釋放，從而介入青春期的發(fā)動(dòng)〔7〕。早年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明小鼠的肥瘦及攝食能影響其發(fā)情期。限制幼鼠的攝食則會(huì)阻礙發(fā)情期的開(kāi)始，當(dāng)給予充足的食物后體重增加，發(fā)情期也會(huì)迅速出現(xiàn)。此外，限制攝食或降低體重會(huì)

4、使雌鼠的生育功能喪失〔8〕。女孩調(diào)查中亦發(fā)現(xiàn)輕度肥胖會(huì)引起初潮提前〔9〕，高強(qiáng)度訓(xùn)練如運(yùn)動(dòng)員、芭蕾舞演員和過(guò)度節(jié)食的婦女可引起原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)〔10〕。上述現(xiàn)象皆顯示青春期發(fā)育與體脂含量的關(guān)系。瘦素作為脂肪中能量貯存狀態(tài)的信號(hào)與體脂量呈正相關(guān)，提示瘦素須達(dá)到一定的濃度才能夠興奮下丘腦-垂體-性腺軸。Ahima等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到饑餓使小鼠體重減輕，血循環(huán)中瘦素水平下降，垂體-性腺軸功能受到抑制，性征不發(fā)育，當(dāng)給予重組瘦素后，垂體-性腺軸功能得以恢復(fù)〔11〕。此外ob/ob基因型雌鼠，缺乏瘦素，無(wú)發(fā)情期亦無(wú)生殖能力〔12〕。亦證實(shí)瘦素可以使正常小鼠的

5、性成熟提前〔13〕。由此可見(jiàn)，動(dòng)物發(fā)情期的開(kāi)始及保持其生殖功能都有瘦素作用的參與。三、血清瘦素在青春發(fā)育期的變化1.在Tanner各期的變化：Clayton等對(duì)235例正常兒童在青春發(fā)育的Tanner各期進(jìn)行血清瘦素的測(cè)定顯示：女孩在乳房發(fā)育B2期之前血清瘦素水平已開(kāi)始增高，直到青春發(fā)育中期B3-4一直保持恒定，待乳房發(fā)育至B5期時(shí)血清瘦素水平達(dá)峰值，B2-5期血清瘦素的濃度與B1期比較有明顯的差異(P＜0.05)。男孩在睪丸發(fā)育G1期血清瘦素水平開(kāi)始增高，其峰值在G2期(睪丸容積約8ml時(shí)出現(xiàn))，以后瘦素水平降低，G5期時(shí)已明顯降低，與G2期

6、比較差異有顯著性(Pnbsp;＜0.05)〔14〕。Ahmed等的研究也表明在青春期啟動(dòng)之前，男女孩血清瘦素水平是相似的，隨著青春期的啟動(dòng)，女孩血清瘦素水平漸增高，直到B5期，而男孩在G2期之后則逐漸降低(P＜0.0005)〔15〕。2.血清瘦素與體重指數(shù)(BMI)的關(guān)系：男女孩BMI隨年齡的增長(zhǎng)及青春期的發(fā)育呈顯著的升高。女孩血清瘦素水平與BMI有明顯的正相關(guān)(r=0.79，I的增加而相應(yīng)增高，且在整個(gè)青春期持續(xù)增高。男孩血清瘦素水平與BMI在TannerⅠ，Ⅱ期也表現(xiàn)為顯著的正相關(guān)，而在TannerⅢ，Ⅳ，Ⅴ期，隨著青春期的發(fā)育，盡管BMI

7、在增加，但血清瘦素水平明顯降低〔16〕。3.血清瘦素與年齡的關(guān)系：Carcia-Mayor等對(duì)789例健康兒童有關(guān)血清瘦素水平的研究發(fā)現(xiàn)：女孩隨年齡的增長(zhǎng)血清瘦素的濃度也在增高。女孩血清瘦素水平從5～6歲組(4.3±0.4)μg/L增加到14～15歲組的(8.5±0.9)μg/L。男孩在5～6歲組血清瘦素的水平為(3.3±0.3)μg/L，較女孩為低，直到10歲之前血清瘦素水平也會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)而增高〔10歲為(5.3±0.7)μg/L〕。10歲之后，血清瘦素水平漸下降，到14～15歲組為(3.0±0.2)μg/L〔17〕。Clayton等的研究

8、也發(fā)現(xiàn)：在青春期前，盡管男、女血清瘦素的濃度不同(男3.5μg/L，女4.3μg/L)，但都隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，且發(fā)現(xiàn)女孩血清瘦素＞5μg/L的平均